Mnogi zdravstveni radnici će propisati tablete tetraciklina za akne koje su umjerene do teške. Doza je obično niska, oko 500 do 1,000 mg svaki dan, a liječenje obično traje od nekoliko mjeseci do godina. Neke od prednosti uzimanja tetraciklina uključuju dramatično smanjenje akni kod nekih pacijenata, smanjenje otekline i upale povezane s cističnim aknama i rezultate koji traju dulje vrijeme. Neki od glavnih nedostataka korištenja ovog lijeka uključuju ograničenja upotrebe, kao i nuspojave uključujući osjetljivost na sunce, promjenu boje zuba i mučninu.
Za pacijente koji smatraju da je lokalno liječenje akni neuspješno, derivati tetraciklina i tetraciklina, kao što su doksiciklin i minociklin, mogu uvelike smanjiti problem. Ovi antibiotici djeluju tako što ubijaju vrste bakterija koje su povezane s pojavom akni. Oni također djeluju na smanjenje upale povezane s pustularnim i cističnim aknama, izravnavajući površinu cista akni i čineći akne manje uočljivim. Također je utvrđeno da uzimanje tetraciklina nekoliko mjeseci ili godina sprječava buduće akne uz smanjenje postojećih prištića. Još jedna prednost uzimanja ovog lijeka je mogućnost kombiniranja s lokalnim tretmanima za teže slučajeve, tako da se akne suzbijaju dvije različite metode.
Nuspojave tetraciklina ponekad nadmašuju koristi, a neki pacijenti nakon uzimanja pilule osjećaju želučane tegobe ili mučninu. Budući da je ovaj lijek najučinkovitiji kada se uzima na prazan želudac, pacijenti mogu osjetiti osjetljivost na njega bez puferskih učinaka hrane. Osim toga, tetraciklin je antibiotik koji može naštetiti prirodnim crijevnim bakterijama, stvarajući dugotrajne želučane smetnje. Nekoliko pacijenata moglo bi doživjeti gljivične infekcije kao rezultat antibiotskih učinaka tetraciklina koji smanjuju broj prirodnih vaginalnih bakterija. Osjetljivost na sunce i promjena boje zuba također su nuspojave koje će neki pacijenti doživjeti.
Ograničenja upotrebe tetraciklina također mogu odvratiti neke pacijente od uzimanja lijeka. Trudnice se strogo upozoravaju da ne uzimaju tetraciklin, jer može uzrokovati promjenu boje zuba ili čak defekte kostiju u bebi u razvoju. Majke koje doje također bi ga trebale izbjegavati, jer se može prenijeti na dojilje kroz majčino mlijeko uzrokujući loš razvoj zuba i kostiju. Tetraciklin se također inaktivira mliječnim proizvodima ili hranom koja sadrži kalcij, željezo ili cink, a neki pacijenti smatraju da je to ograničenje teško kada ga uzimaju.