Metotreksat je antireumatski lijek koji modificira bolest i koji je prvi put razvijen za liječenje raka, ali je utvrđeno da je učinkovit kao tretman za reumatoidni artritis. Utvrđeno je da smanjuje simptome i zaustavlja ili čak preokreće napredovanje bolesti kada se daje pacijentima s reumatoidnim artritisom. Prednosti uzimanja metotreksata za reumatoidni artritis uključuju njegovu relativnu jednostavnost primjene, nisku toksičnost, njegovu učinkovitost, brz početak učinka i nisku cijenu u usporedbi s drugim tretmanima reumatoidnog artritisa.
Uzimanje metotreksata za reumatoidni artritis učinkovito je jer lijek snižava imunološki odgovor – i time smanjuje upalu – sprječavajući stanice da metaboliziraju esencijalne hranjive tvari. Pojedinci koji uzimaju metotreksat za reumatoidni artritis općenito vide dramatično poboljšanje simptoma u šest do osam tjedana, a simptomi se općenito nastavljaju poboljšavati sve dok osoba koja boluje od reumatoidnog artritisa nastavlja liječenje. Metotreksat za liječenje reumatoidnog artritisa obično se primjenjuje u tjednoj oralnoj dozi tableta. Početne doze obično počinju s 10 miligrama tjedno i postupno se povećavaju na 20 miligrama tjedno do kraja prvih osam tjedana. Gornja granica doze je obično 25 miligrama tjedno, ali ova se doza može premašiti od slučaja do slučaja.
Ljudi koji uzimaju metotreksat za reumatoidni artritis uzimaju relativno malu dozu u usporedbi s onima koji uzimaju lijek za liječenje raka. Takvi pacijenti, međutim, još uvijek mogu doživjeti teške, pa čak i po život opasne nuspojave, uključujući mučninu, anemiju, gubitak kose, bolesti pluća i oštećenje jetre. Uzimanje lijeka u manjim, češćim dozama, uzimanje lijeka noću ili supkutano uzimanje lijeka može spriječiti mučninu.
Rutinske krvne pretrage mogu se provoditi radi provjere anemije, ali bi mogle biti potrebne periodične biopsije jetre kako bi se provjerilo oštećenje jetre. Liječnici bi mogli odlučiti ne prepisivati metotreksat pacijentima s reumatoidnim artritisom koji su u anamnezi jako konzumirali ili zloupotrijebili alkohol, zbog rizika od oštećenja jetre. Žene koje su trudne ili planiraju trudnoću ne bi trebale uzimati lijek, a muška upotreba metotreksata također može povećati rizik od urođenih mana.