Neke interakcije cefaleksina mogu uključivati sukobe s hormonskom kontrolom rađanja, lijekovima za dijabetes i diureticima petlje koji se koriste za smanjenje težine vode. Osim toga, ovaj antibiotik može biti u sukobu s nekim dodacima prehrani, uključujući cink i vitamin K. Određena medicinska stanja također mogu pogoršati cefaleksin. Prije nego što pacijenti počnu uzimati lijekove, trebali bi razgovarati o svojoj nedavnoj medicinskoj povijesti kako bi liječnik mogao identificirati potencijalne sukobe i odrediti hoće li lijek biti siguran u danoj situaciji.
Hormonska kontrola rađanja može biti manje učinkovita dok su ljudi na antibioticima, zbog čega je preporučljivo koristiti rezervnu kontracepciju. Pacijenti također mogu doživjeti interakcije cefaleksina ako uzimaju diuretike petlje poput furosemida; njihovi bubrezi mogu postati oštećeni kao rezultat kombinacije lijekova. Balsalazin, lijek koji se koristi za liječenje ulceroznog kolitisa, može biti manje učinkovit u kombinaciji s cefaleksinom; cefaleksin također može pogoršati gastrointestinalnu iritaciju, što ga čini lošim izborom za pacijente koji doživljavaju buktinju ulceroznog kolitisa.
Lijekovi protiv dijabetesa koji sadrže metformin još su jedan potencijalni razlog za zabrinutost zbog interakcija cefaleksina. Lijekovi se obrađuju kroz bubrege, koji možda neće moći dovoljno brzo očistiti metformin. Kao rezultat toga, krvni tlak pacijenta može pasti opasno nisko. Pacijenti s dijabetesom možda će morati biti oprezni s antibiotskom terapijom, uključujući praćenje promjena u razini šećera u krvi i poduzimanje brzih mjera na prvi znak značajnog pada razine.
Druge potencijalne interakcije cefaleksina uključuju bubrege. Bolesnici s narušenom funkcijom bubrega možda neće moći uzimati lijek ili će možda trebati prilagodbu doze. Obrađuje se kroz bubrege i stoga ima potencijal da ih ošteti. Dijaliza ne može adekvatno metabolizirati cefaleksin i može biti potrebno odabrati drugi lijek kako bi se zaštitila bubrežna funkcija bolesnika. Najbolja opcija može ovisiti o povijesti bolesti pacijenta.
Bilje i suplementi također mogu uzrokovati interakcije cefaleksina. Bolesnici će možda morati privremeno prestati uzimati ih dok su na antibioticima kako bi se smanjio rizik od komplikacija. O svim lijekovima koje pacijent uzima, uključujući lijekove bez recepta ili spojeve koje preporučuje travar, treba razgovarati kada se pripremate za uzimanje novog lijeka. Potencijalni sukobi mogu se izbjeći ako je liječnik svjestan povijesti bolesti pacijenta. Mnogi liječnici svjesni su da pacijenti mogu uzimati suplemente ili koristiti komplementarnu medicinu u svojim režimima zdravstvene skrbi i jednostavno žele ove informacije kako bi mogli izbjeći sukobe, a ne osuđivati pacijente.