Iako se lizinopril može sigurno koristiti zajedno s mnogim drugim lijekovima, postoji nekoliko interakcija za koje se zna da su iznimno nesigurne za pacijenta. Lizinopril može komunicirati s kalijem, soli, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), diureticima i litijem. Mnoge od ovih interakcija lizinoprila mogu ugroziti život pacijenta. Interakcije lizinoprila s vitaminima, mineralima i drugim lijekovima relativno su rijetke.
Kalij može opasno komunicirati s lizinoprilom na načine na koje bi pacijenti trebali biti oprezni. U nekih bolesnika, osobito starijih muškaraca, lizinopril može uzrokovati hiperkalemiju. U tom stanju, bubrezi zadržavaju kalij, što rezultira nesigurnim razinama ovog elementa u tijelu pacijenta. Bolesnici koji uzimaju dodatke kalija vjerojatno će biti zamoljeni da prestanu s liječenjem lizinoprilom. Također treba izbjegavati kalij u obliku zamjene za kuhinjsku sol.
Slične interakcije lizinoprila javljaju se s kuhinjskom soli. Mnogim pacijentima je propisana dijeta s niskim udjelom natrija dok koriste ovaj lijek, koju moraju pažljivo slijediti. S vremenom, nakupljanje soli može dovesti do gubitka koštane mase, čineći kosti krhkim i lakšim za lom.
Interakcije lizinoprila s aspirinom i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima također su česte. Primjena NSAID-a može učiniti lizinopril manje učinkovitim ometajući sposobnost lijeka da učinkovito kontrolira krvni tlak pacijenta. NSAID mogu uzrokovati zadržavanje vode, što dovodi do povećanja ukupnog volumena krvi u tijelu pacijenta. Povećani volumen opterećuje stijenke krvnih žila, stvarajući porast krvnog tlaka.
Bolesnici koji koriste diuretičke lijekove mogu imati štetne učinke od interakcije lizinoprila i diuretika. Lijekovi iz klase diuretika uzrokuju smanjenje količine vode u tijelu izlučujući više vode kroz mokraću. Diuretici također uzrokuju gubitak vode smanjujući apsorpciju natrija u tijelu, što uzrokuje zadržavanje vode. Iz tog razloga diuretici mogu utjecati na funkciju lizinoprila.
Litij također može opasno komunicirati s lizinoprilom. Određena količina natrija potrebna je u krvotoku kako bi se učinkovito preuzeo i iskoristio litij koji se daje kao lijek. Bolesnici koji uzimaju lizinopril često su na dijeti s niskim udjelom natrija i često imaju niže razine natrija jer bubrezi zadržavaju više soli dok bolesnik uzima lizinopril. To može stvoriti situaciju opasnu po život, u kojoj pacijent ima visoku razinu litija u krvotoku koji se ne može apsorbirati.