Antidepresivi koji se mogu kupiti bez recepta uključuju biljne antidepresive, vitamine i druge vrste dodataka prehrani. Jedan od poznatijih biljnih antidepresiva bez recepta je gospina trava, koja se u Sjedinjenim Državama izdaje bez recepta. Suplementi koji mogu imati pozitivan učinak na raspoloženje uključuju riblje ulje i tvar poznatu kao S-adenozil metionin ili SAMe. Određeni vitamini, posebno vitamini B i D, mogli bi biti od pomoći kao i drugi antidepresivi bez recepta u nekim slučajevima blage depresije.
Gospina trava je vjerojatno najrašireniji od biljnih antidepresiva bez recepta. U Europi se koristi kao lijek na recept za liječenje depresije. Neka istraživanja su pokazala da je gospina trava jednako učinkovita kao i neki antidepresivi na recept u slučajevima blage ili umjerene depresije. Također može imati manje nuspojava od lijekova na recept kod osjetljivih ljudi. Uobičajene doze kreću se od 500 mg do 1,000 mg, koje se uzimaju dnevno.
Ostali biljni antidepresivi bez recepta manje su proučavani od gospine trave. Gingko biloba se ponekad preporučuje kao biljni pojačivač raspoloženja. Ostale tradicionalne biljke koje se koriste za depresiju uključuju damiana, verbain i yohimbe.
Suplementi koji sadrže S-adenozil metionin (SAMe) mogu imati povoljan učinak na depresiju. SAMe se prirodno proizvodi u tijelu i smatra se da igra ulogu u regulaciji dopamina, jedne od kemijskih tvari u mozgu koja utječe na raspoloženje. Postoje dokazi da SAMe, uzet kao dodatak, može imati pozitivan učinak na raspoloženje. Najčešća doza za depresiju je 1600 mg dnevno.
Neki ljudi s depresijom mogu imati niže razine određenih B vitamina. To uključuje vitamine B6, B12, a posebno folnu kiselinu, koji su potrebni za normalno funkcioniranje živčanog sustava. Vitaminski dodaci B-kompleksa sadrže sve ove vitamine, kao i potpuni multivitamini. Niske razine vitamina D također mogu uzrokovati poremećaje raspoloženja kod nekih ljudi. Preporučena dnevna doza vitamina D 400 do 800 mg.
Omega-3 masne kiseline, koje se nalaze u ribi i dodacima ribljeg ulja, također su neophodne za zdrav živčani sustav. Smatra se da su niske razine omega-3 mogući čimbenik depresije i anksioznih poremećaja. Uobičajena doza omega-3 dodataka je 1,000 mg ribe.
Depresija se može pogoršati ako se ne liječi pravilno. Iz tog razloga, antidepresivi bez recepta nisu zamjena za liječenje kod stručnjaka za mentalno zdravlje u slučajevima teške depresije. Određeni suplementi, na primjer gospina trava, mogu utjecati na lijekove koji se koriste za liječenje drugih zdravstvenih stanja. Takozvani prirodni proizvodi nisu nužno sigurni niti sigurniji od lijekova na recept. Osobe s tjelesnim zdravstvenim stanjem ili koje uzimaju druge lijekove trebaju se posavjetovati s liječnikom prije upotrebe dodataka prehrani.