Aspirin je popularno sredstvo protiv bolova koji se izdaje bez recepta i smatra se sigurnim za većinu stanovništva, iako ga u određenim situacijama treba koristiti s oprezom i pod nadzorom liječnika. Specifične kontraindikacije za aspirin uključuju malu djecu, dojilje i one koji su iskusili alergijske reakcije na druge lijekove protiv bolova, uključujući ibuprofen ili naproksen. Pacijentima kojima je dijagnosticirana medicinska stanja kao što su bolest bubrega, poremećaji krvarenja ili dijabetes možda se neće savjetovati da uzimaju proizvode koji sadrže aspirin. Dodatne kontraindikacije za aspirin mogu uključivati osobe koje su zakazane za operaciju, one s gastrointestinalnim poremećajima i osobe koje uzimaju određene lijekove. Treba se posavjetovati s liječnikom o svim specifičnim pitanjima ili nedoumicama o mogućim kontraindikacijama za aspirin u pojedinoj situaciji.
Žene koje su trudne ili doje te djeca mlađa od 12 godina ne bi smjele koristiti aspirin osim ako to nije izričito uputio liječnik. Ove kontraindikacije za aspirin postoje prvenstveno zbog rizika od razvoja stanja poznatog kao Reyeov sindrom. Ovo je potencijalno smrtonosni poremećaj koji uzrokuje oštećenje jetre, mozga i drugih organa u tijelu. Glavobolje, umor i zbunjenost često su prvi znak Reyeovog sindroma. Bez ranog liječenja, simptomi mogu napredovati u oticanje mozga, komu ili smrt.
Crijevno krvarenje je moguća komplikacija uzimanja aspirina, pa se oni koji imaju čir na želucu, sindrom iritabilnog crijeva ili druge probavne smetnje prije upotrebe ovog proizvoda trebaju posavjetovati s liječnikom. Pušenje i konzumacija alkohola povećavaju rizik od krvarenja tijekom uzimanja aspirina, osobito tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Ostale bolesti koje mogu uzrokovati kontraindikacije za korištenje aspirina su bolesti bubrega ili jetre, dijabetes ili poremećaji zgrušavanja krvi. Aspirin je prirodni razrjeđivač krvi i možda nije siguran za one koji se pripremaju za operaciju ili pacijente kojima je dijagnosticiran visoki krvni tlak.
Kontraindikacije za aspirin mogu uključivati upotrebu lijekova kao što su steroidi, antidepresivi ili protuupalni lijekovi. Možda nije sigurno uzimati aspirin nakon primjene nekih živih cjepiva. Neki biljni dodaci ne smiju se kombinirati s aspirinom, pa se prije početka bilo kakvog novog liječenja biljem potrebno konzultirati s liječnikom. Dok lijekovi kao što su ibuprofen i naproksen inače ne sadrže aspirinske proizvode, studije su pokazale da oni koji imaju alergijske reakcije na te lijekove imaju povećan rizik da budu alergični i na aspirin. Za aspirin mogu postojati dodatne kontraindikacije, stoga je pametno provjeriti s liječnikom prije nego što odaberete ovu metodu ublažavanja boli.