Guaifenesin, koji se najčešće koristi kao ekspektorans za uklanjanje sluzi iz dišnih puteva, nije povezan s velikim brojem nuspojava. Mnogi ljudi uzimaju ovaj lijek bez problema. Stvar može postati malo kompliciranija jer se lijek često miješa s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati više štetnih učinaka. Sami, nuspojave guaifenezina su relativno minimalne ili iznimno rijetke.
Najčešća nuspojava guaifenezina je mučnina ili povraćanje, a to se često popravlja ili izbjegava ako ljudi uzimaju lijek s hranom. Većina ljudi neće doživjeti ovu nuspojavu. Doze veće od preporučenih povećavaju rizik od ovih gastrointestinalnih simptoma. Još jedan štetni učinak koji neki ljudi navode je osjećaj suhih usta. To se može ublažiti uzimanjem lijeka s puno vode, što se savjetuje jer može pomoći u razrjeđivanju izlučivanja sluzi i pojačati ekspektoransno djelovanje.
Relativno mali postotak ljudi doživljava nuspojave guaifenezina poput pospanosti ili vrtoglavice, ali taj postotak je vrlo mali. Još manji postotak korisnika ovog lijeka razvije osip od njegovog uzimanja. Najozbiljnija od nuspojava guaifenezina, razvoj bubrežnih kamenaca, iznimno je rijetka. Rizik od ovog štetnog učinka može se smanjiti pijenjem puno vode tijekom primjene lijeka. Dodatno se pokazalo da lijek vrlo povremeno dovodi do anafilaktičke alergijske reakcije.
Osim što se dobro podnosi kada se uzima samostalno, čini se da postoji malo ili nimalo lijekova koji negativno djeluju s guaifenezinom. Čini se da je lijek prikladan za upotrebu kod većine ljudi. Oni koji su skloni bubrežnim kamencima mogli bi ga izbjegavati, a lijek se preporučuje u trudnoći samo ako je dobro utvrđeno. Malo je dokaza da je štetan za trudnu majku ili fetus.
Indikacije za uporabu postaju složenije kada ljudi uzimaju ovaj lijek u kombiniranom obliku. Lijek se često kombinira s drugim lijekovima kao što su pseudoefedrin, fenilefrin, dekstrometorfan, pa čak i kodein. Dodavanje ovih drugih lijekova može promijeniti i povećati nuspojave koje će ljudi doživjeti.
Dodavanje pseudoefedrina ili fenilefrina može uzrokovati štetne učinke kao što su razdražljivost, poteškoće sa spavanjem, slab apetit i zatvor, uz već spomenute očekivane, ali rijetke nuspojave guaifenezina. Dekstrometorfan dodaje mogućnost pojačane pospanosti ili vrtoglavice, uzbuđenja, mentalne tuposti i respiratorne depresije. Lijekovi poput kodeina imaju niz potencijalnih nuspojava kao što su pospanost ili pospanost, pojačana mučnina i zatvor. Neki od ovih dodataka lijekova imaju značajnije kontraindikacije, a njihovu primjenu u kombinaciji s guaifenezinom treba provjeriti s liječnikom ili ljekarnikom, osobito ako osoba ima neka druga zdravstvena stanja ili koristi druge lijekove.