Fluoksetin i paroksetin dva su lijeka koji se koriste za liječenje depresije, kao i drugih poremećaja raspoloženja i anksioznosti. Oboje su dio obitelji lijekova poznatih kao selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI). Oba lijeka imaju slično djelovanje u mozgu i imaju slične učinke. Međutim, među njima postoje važne razlike koje dovode do razlika u načinu i kada se propisuju.
Neki pacijenti s depresijom pokazuju razlike u odgovoru na fluoksetin u odnosu na paroksetin. To je zbog individualnih razlika u enzimu u mozgu zvanom poliglikoproteinski (Pgp) transporter. Određeni ljudi imaju kopije ovog proteina zbog kojih je izuzetno aktivan i uklanjaju paroksetin iz mozga prije nego što može utjecati na pojedinca. Pgp transporter ne utječe na fluoksetin, tako da može liječiti depresiju kod osoba s aktivnijom verzijom ovog enzima.
I fluoksetin i paroksetin sprječavaju razgradnju neurotransmitera serotonina u mozgu. To omogućuje serotoninu da izvrši veće učinke na mozak kao rezultat. Male razlike u njihovom djelovanju znače da se ovi lijekovi mogu koristiti za liječenje nešto drugačijih poremećaja. Na primjer, fluoksetin se obično koristi za liječenje bipolarnog poremećaja i katapleksije, dok se paroksetin najčešće koristi za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja i erektilne disfunkcije. Međutim, oba se lijeka koriste u liječenju velike depresije, bipolarnog poremećaja, paničnog poremećaja i opsesivno-kompulzivnog poremećaja.
Duljina vremena koliko ti lijekovi ostaju u tijelu prije nego što se razgrade predstavlja ključnu razliku između fluoksetina i paroksetina. Paroksetin se kod većine ljudi razgrađuje nakon otprilike jednog dana, dok fluoksetin ostaje otprilike jedan do tri dana. Ova razlika ima funkcionalno značenje, jer kada liječnici odvikavaju pacijente od SSRI, radije koriste onaj s duljim poluvijekom kako bi minimizirali učinke ustezanja. Osoba koja uzima paroksetin može biti prebačena na fluoksetin od strane liječnika dok smanjuje dozu kako bi se izbjegla obustava.
Nuspojave koje se javljaju pri uzimanju fluoksetina i paroksetina prilično su slične. Međutim, postoje male razlike u stopama incidencije pojedinih nuspojava. Bolesnici koji uzimaju fluoksetin obično prijavljuju nešto više slučajeva nesanice i gubitka apetita, ali oni koji uzimaju paroksetin pokazuju veće stope mučnine i somnolencije ili pospanosti. Međutim, studije koje su istraživale učinkovitost i stope nuspojava pokazuju da većina ljudi dobro podnosi oba ova lijeka i da nuspojave ne utječu na njihovu korisnost.