Cisplatin je lijek koji se daje osobama s određenim oblicima raka kao dio plana kemoterapijskog liječenja koji organiziraju i pružaju medicinski stručnjaci. Ljudsko tijelo može razviti otpornost na cisplatin zbog čimbenika uključujući ciljane stanice koje postaju imune na sastojke lijeka i različite molekule unutar stanice koje odbacuju cisplatin prije nego što on ima priliku djelovati učinkovito. Cisplatin pokušava oštetiti DNK unutar kancerogenih stanica; tijelo prirodno pokušava popraviti oštećenu DNK s proteinima, pa neke stanice popravljaju štetu uzrokovanu cisplatinom, smanjujući učinkovitost lijeka.
Rezistencija na lijek jedan je od glavnih razloga za prekid uzimanja cisplatina tijekom kemoterapije. Bezbojna tekućina obično se daje izravno u venu na šaci, ruci ili ključnoj kosti u dugim sesijama do osam sati tijekom razdoblja od nekoliko mjeseci. Stanice raka, uključujući one koje uzrokuju rak testisa, pluća i mokraćnog mjehura, ciljano su cisplatinom u pokušaju da ubije stanice i zaustavi širenje bolesti kroz tijelo.
Jedan čimbenik koji omogućuje razvoj rezistencije na cisplatin je sposobnost stanice da promijeni svoje karakteristike i stvori obranu koja ne dopušta lijeku da prodre i djeluje unutar nje. Istraživači ne znaju razloge za neuspjeh lijeka da prodre u kancerogene stanice, što je proces poznat kao smanjeno unutarstanično nakupljanje. Jedna teorija sugerira da je stanica raka potrebna da aktivno pomaže prolasku cisplatina kroz svoju vanjštinu i, nakon dugotrajne upotrebe, može zaustaviti tu pomoć, ostavljajući lijek da se kreće krvotokom bez da se apsorbira.
Kako bi djelovao učinkovito, cisplatin djeluje izravno na DNK stanice raka kako bi je uništio iznutra. U stanici postoji više molekula od samo DNK koje mogu stupiti u interakciju s lijekom i izbaciti ga kako bi se povećala mogućnost pojave rezistencije na cisplatin. Molekule za detoksikaciju u stanicama tijela pomažu u održavanju dobrog zdravlja i izbacivanju zagađivača. Detoksikator metalotionein izbacuje teške metale iz unutrašnjosti stanica i smatra se da privlači cisplatin. Nakon što ga privuče molekula, cisplatin se izbacuje iz kancerogene stanice prije nego što ima priliku oštetiti DNK.
Smatra se da neki proteini pomažu DNK unutar stanice da se popravi nakon izlaganja kemoterapijskim lijekovima. Rezistencija na cisplatin može se pojaviti kada su ti proteini prisutni u stanici na koju se primjenjuje lijek. Razine proteina, kao što je XPE-BF nuklearni protein, često rastu nakon primjene kemoterapijskih lijekova tijekom duljeg vremenskog razdoblja, povećavajući vjerojatnost rezistencije na cisplatin.