Jedan od prvih antihistaminskih lijekova ikada razvijenih, Benedryl® se još uvijek koristi kao lijek za alergije bez recepta. Benedryl®-ove snažne nuspojave koje izazivaju san dovele su do njegove upotrebe kao kratkotrajnog liječenja akutne nesanice, kao i do uključivanja u lijekove poput TylenolPM®, Nytol® i Unisom® za nelagodu kod običnih prehlada. Lijek se također koristi zbog svojih svojstava protiv povraćanja u liječenju bolesti kretanja i kao tretman za anafilaktičke reakcije kada je uporaba epinefrina kontraindicirana. Odgovarajuća razina doze Benedryl® može varirati od pacijenta do pacijenta ovisno o čimbenicima, kao što su njegova ili njezina dob, stanje koje se liječi i težina stanja.
Kod liječenja simptoma sezonskih ili kroničnih alergija u odraslih, preporučena početna doza Benedryla® je 25 do 50 mg tri do četiri puta dnevno. Zbog svojih sedativnih učinaka, Benedryl® se ne smije koristiti ako upravljate motornim vozilom ili ako uzimate alkohol ili druge depresive središnjeg živčanog sustava. U djece starije od 12 godina, Benedryl® dozu od 25 do 50 mg treba primijeniti svakih četiri do šest sati, s time da ukupna dnevna doza ne prelazi 150 mg. Bolesnicima u dobi od dvije do šest godina treba davati 6.25 mg svakih četiri do šest sati i ne više od 37.5 mg dnevno, dok bi oni između šest i 12 godina trebali primati između 12.5 i 25 mg u isto vrijeme razdoblje do 150 mg dnevno.
Odrasli koji se liječe od nesanice trebaju primiti dozu Benedryl® od 25 do 50 mg neposredno prije odlaska u krevet. Djeca starija od 12 godina mogu uzimati istu dozu danu odraslima. Od 2011. ne postoji preporučena doza Benedryla® za djecu mlađu od 12 godina, budući da lijek nije u potpunosti istražen u pogledu nesanice u ovoj populaciji.
Iako Benedryl® nije bio učinkovit u liječenju mučnine kretanja nakon pojave, može biti učinkovit u sprječavanju povraćanja ako se primijeni 30 minuta prije. Odrasli treba davati dozu od 25 do 50 mg svakih šest do osam sati, ponovno dozu prije jela i prije spavanja. Iste preporuke za doziranje Benedryl® primjenjuju se na djecu stariju od 12 godina do maksimalne dnevne doze od 150 mg. Djeca u dobi od dvije do šest godina ne smiju primati više od 37.5 mg dnevno u dozama od 6.25 mg svakih četiri do šest sati, dok djeca između šest i 12 godina ne smiju primati više od 150 mg dnevno u dozama između 12.5 i 25 mg s istu frekvenciju.