Za mnoge pacijente, adenokarcinom jetre se uhvati i liječenje se započne prije nego što se pojave simptomi bolesti. Razvijene zemlje često provjeravaju rizične pacijente, kao što su oni s cirozom jetre, u redovitim intervalima kako bi uhvatili adenokarcinom jetre u ranim fazama, kada je najizlječiviji. Rijetko, pacijent s ovom vrstom raka može imati žuticu, gubitak težine ili oticanje, iako su ti simptomi češći u kasnijim fazama bolesti. Kako adenokarcinom jetre napreduje, pacijenti također mogu osjetiti bol ili promjenu u protoku krvi oko jetre.
Iako mnogi ljudi koji boluju od adenokarcinoma jetre neće imati nikakve znakove bolesti, postoji nekoliko simptoma koji mogu upozoriti liječnika ili pacijenta na moguću prisutnost raka. Jedan od mogućih simptoma je žutica, što je žutilo kože, iako se može pojaviti kao posljedica mnogih vrsta poremećaja ili abnormalnosti jetre. Dodatno, gubitak mišićne mase koji nije povezan sa smanjenjem razine aktivnosti ili bilo kojom drugom vrstom bolesti može biti pokazatelj adenokarcinoma jetre. Može biti prisutna i oteklina u trbuhu oko jetre. U slučaju adenokarcinoma jetre, to je često posljedica stanja zvanog ascites, a to je nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini.
Tumori u jetri često sadrže mnogo krvnih žila, što može dovesti do niza simptoma povezanih s protokom krvi u tijelu bolesnika. Ako tumor blokira veliku žilu, kao što je portalna vena, može uzrokovati povišen krvni tlak u obližnjim žilama jer se krv preusmjerava ovim alternativnim putovima. Povećani tlak može uzrokovati pucanje žile, što može stvoriti ascites koji je ispunjen krvlju, a ne bistrom tekućinom. Povećani tlak i dodatni protok krvi u tumore u jetri mogu olakšati čuti protok krvi kroz stetoskop.
U kasnijim stadijima adenokarcinoma jetre pacijenti često imaju više nuspojava. Bol oko jetre moguća je u kasnim fazama bolesti i obično ukazuje na veliki tumor. Pacijenti također mogu doživjeti gubitak težine i imaju veći rizik od gubitka mišićne mase kako rak napreduje. Može biti prisutna groznica dok se pacijent pokušava boriti protiv stanica raka. Ako je žučni kanal zahvaćen tumorom, također je vjerojatno da ćete vidjeti znakove žutice na koži ili očima pacijenta.