Najčešći uzroci bolova u mišićima i grčeva su mišićno-koštane ozljede i nutritivni nedostatak. Ove široke kategorije uzroka, međutim, imaju “poduzroke”. Ozljede i nedostatci u ishrani mogu biti uzrokovani bavljenjem sportom, nesrećom, gubitkom dotoka krvi u mišiće, infekcijom ili prisutnošću tumora. Bol i grčevi u mišićima mogu imati više od jednog uzroka, stoga treba pažljivo razmotriti uobičajene i ne tako česte uzroke kako bi se postavila točna dijagnoza. Također treba uzeti u obzir ozbiljnost i vrstu nelagode koju bolesnici doživljavaju – poput blage ili teške, lokalne ili difuzne.
Ozljede mišićno-koštanog sustava, osobito prijelom bedrene kosti ili bedrene kosti, gotovo uvijek uzrokuju jake bolove u mišićima i grč. To je posljedica ponekad nasilne kontrakcije mišića, što zauzvrat uzrokuje pomicanje nazubljenih krajeva kostiju i rezanja i “uboda” okolnog mekog tkiva. Udlaga se izvodi ne samo kako bi se uvelike smanjio gubitak krvi, već i kako bi se zaustavila bol koja može pratiti ozljedu.
Niska razina kalcija pojavljuje se na popisu nutritivnih nedostataka koji mogu dovesti do toga da osoba bilo koje dobi doživi bolove u mišićima i grčeve. Ono što mnogi ljudi ne shvaćaju o nutritivnim nedostacima je da se niske razine hranjive tvari ne povećavaju automatski povećanjem unosa te hranjive tvari. Problemi uzrokovani niskom razinom kalcija mogli su biti uzrokovani niskom razinom vitamina D, jer je za pravilnu apsorpciju kalcija potrebna dovoljna količina vitamina D. Nedostatak minerala magnezija također može biti temeljni uzrok bolova u mišićima i grčeva.
Neki ljudi vjeruju da starenje treba smatrati uobičajenim uzrokom bilo koje vrste problema, poremećaja ili bolesti mišićno-koštanog sustava. Iako je istina da zrela populacija sklona zdravstvenim problemima ove i svih drugih vrsta, bol u mišićima i grčevi se ne javljaju kod mnogih zrelih ljudi. Također treba imati na umu da ono što se jednoj osobi čini zajedničkim razlogom nije nužno i za drugu. Na primjer, ljudi koji se bave sportom, boluju od autoimune bolesti, imaju bilo kakvu infekciju ili tumor ili imaju bilo koje drugo stanje koje ograničava dotok krvi u mišiće mogli bi smatrati svoj način života i zdravstveno stanje “uzrokom” nelagode .