Tipično, uzroci hiperkalcemije uključuju korištenje dodataka kalcija i vitamina D, prekomjernu aktivnost paratireoidnih žlijezda i određene lijekove, poput litija. Osim toga, privremena hiperkalcemija može biti povezana s dehidracijom. Općenito, kada osoba postane dehidrirana, postoji manji volumen krvi, što rezultira višim razinama koncentracije kalcija. Ovo je privremeno stanje, koje se često povlači samo od sebe kada osoba postane ponovno hidrirana, bilo uzimanjem oralnih tekućina, bilo primanjem intravenskih tekućina. Liječenje hiperkalcemije obično ovisi o uzroku.
Ponekad uzroci hiperkalcemije mogu biti povezani s rakom. Određeni karcinomi, kao što su rak pluća, rak dojke i određeni karcinom krvi oslobađaju proteine u krvi koji simuliraju djelovanje paratiroidnih hormona. Ovo djelovanje može osloboditi kalcij iz kostiju u krvotok. Ovo stanje se ponekad naziva paraneoplastičnim sindromom, što je odgovor tijela na tvari koje proizvodi rak. Osim toga, metastaze ili širenje raka na kosti mogu povećati rizik od hiperkalcemije.
Često lijekovi koji se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja mogu povećati oslobađanje ili prisutnost paratireoidnog hormona. Ovo oslobađanje može uzrokovati hiperkalcemiju, kao i uzimanje diuretika. Tiazidni diuretici su “pilule za vodu” koje se koriste za oslobađanje tijela od viška vode i snižavanje krvnog tlaka. Iako su ovi diuretici učinkoviti u liječenju edema i visokog krvnog tlaka, oni su jedan od najčešćih uzroka hiperkalcemije. Oni mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi tako što smanjuju kalcij koji se gubi u urinu. Ponekad, kada je hiperkalcemija izazvana diureticima teška, liječnik može promijeniti lijekove na drugu vrstu diuretika.
Druge bolesti odgovorne za hiperkalcemiju mogu uključivati tuberkulozu i sarkoidozu. Ove bolesti uzrokuju upalu zbog ozljede tkiva. Ove ozljede tkiva nazivaju se granulomi, koji mogu povisiti razinu kalcitriola u krvi. Općenito, povećane razine kalcitriola mogu uzrokovati da probavni sustav apsorbira povećane količine kalcija, što može povećati razinu kalcija u krvi. Osim toga, genetski poremećaj koji se naziva obiteljska hipokalciurska hiperkalcemija može uzrokovati porast kalcija u krvi jer kalcijevi receptori u tijelu ne rade učinkovito.
Općenito, prisutnost hiperkalcemije može se otkriti jednostavnim testom krvi, međutim, stvarne uzroke hiperkalcemije može biti teže dijagnosticirati. Obično će se dijagnoza uzroka hiperkalcemije temeljiti na pacijentovoj kompletnoj medicinskoj povijesti, uključujući uzimane lijekove i prisutnost određenih bolesti. Mnogo puta će blaga hiperkalcemija biti asimptomatska, međutim, teška hiperkalcemija može uzrokovati umor, letargiju i zbunjenost.