Najugroženiji sisavci na svijetu su crni nosorog, divovska panda i divovska antilopa samur. Sumatranski tigar također je izuzetno ugrožen. Većina ovih ugroženih sisavaca izumire zbog dekonstrukcije staništa i krivolova. Postoje programi za njihovu zaštitu, ali s obzirom na to da ih postoji tako malo, a okolnosti koje dovode do njihovog ugrožavanja i dalje predstavljaju problem, znanstvenici nisu sigurni hoće li napori za očuvanje biti učinkoviti.
Više od 90 posto populacije crnih nosoroga nestalo je sa svog rodnog kontinenta Afrike između 1970-ih i 1990-ih. To je uglavnom zbog krivolova jer se njihovi rogovi često prodaju na crnom tržištu. U Africi su na snazi napori protiv krivolova, a brojnost ove vrste nosoroga polako počinje rasti. Godine 2008. procijenjeno je da u cijelom svijetu postoji tek nešto više od 3,000 crnih nosoroga, što ga čini jednim od najugroženijih sisavaca. Zapadnoafričkog crnog nosoroga, koji je podvrsta crnog nosoroga, može biti manje od 10.
Divovska panda, koja je porijeklom iz Kine, još je jedan od najugroženijih sisavaca na svijetu. Mnoge od ovih pandi trenutno preživljavaju u zatočeništvu u Kini, a nekoliko zooloških vrtova izvan Kine također ih ima. Znanstvenici procjenjuju da u divljini Kine još uvijek postoji nešto više od 1,000 divovskih pandi, no njihovo je stanište još uvijek u velikoj opasnosti zbog krčenja šuma. Divovske pande prvenstveno jedu bambus, a ovaj važan izvor hrane i dalje nestaje kako se šume u Kini krče u industrijske svrhe. Također se još uvijek često love jer ljudi obično mogu dobiti dobru cijenu za svoje krzno na crnom tržištu.
Na svijetu je možda ostalo manje od 1,000 divovskih antilopa samur. Ove antilope, koje su podvrsta sable antilope, porijeklom su iz Afrike. Mnogi od njih su zaštićeni i žive u parkovima koji ne dopuštaju lov. Smatraju se kritično ugroženima, a većina ovih životinja je možda umrla tijekom dugog afričkog građanskog rata. Rijetko je vidjeti neku od ovih životinja u prirodi jer je većina vjerojatno u zatočeništvu.
Sumatranski tigrovi, koji su najmanja vrsta tigrova, jedni su od najugroženijih sisavaca. Na zemlji može biti samo 500 ili manje ovih tigrova. Primarni razlog ugroženosti sumatranskog tigra vjerojatno je krivolov, jer njihovu kožu i krzno mnogi smatraju vrijednima. Lov na sve tigrove, uključujući i sumatranskog tigra, nezakonit je, ali se i dalje događa. Mnogi od ovih tigrova su zaštićeni u zatočeništvu diljem svijeta, uključujući njihovu rodnu zemlju Indoneziju.