Ekstrapiramidni sustav je neuronska mreža unutar mozga koja je dio motoričkog sustava i ima glavnu ulogu u koordinaciji kretanja tijela. Ovaj sustav uvelike ovisi o ispravnom funkcioniranju neurotransmitera dopamina. Budući da mnogi antipsihotici utječu na dopaminsku mrežu, ovi lijekovi mogu uzrokovati ekstrapiramidalne simptome kao što su ukočenost mišića, ponavljajući pokreti mišića i nevoljni pokreti.
Ekstrapiramidni simptomi, koji se također nazivaju EPS, razvijaju se prvenstveno zbog poremećaja u putevima dopamina u dijelovima mozga uključenim u motorički sustav. Ovaj poremećaj dovodi do smanjene dostupnosti dopamina u dijelovima mozga koji reguliraju i koordiniraju kretanje. Rezultat su simptomi koji se odnose na gubitak kontrole mišića, kao što su trzaji mišića i drhtanje.
Mnoge vrste starijih antipsihotika uzrokuju ekstrapiramidne simptome, uključujući haloperidol i klorpromazin. Ovi lijekovi djeluju tako što potiskuju aktivnost dopamina, koji se prekomjerno proizvodi u mozgu ljudi sa shizofrenijom i drugim psihotičnim poremećajima. Ekstrapiramidne nuspojave javljaju se zbog ove supresije dopamina, s tim da se rizik od nuspojava povećava tijekom vremena sve dok se uzimaju lijekovi.
U nekih ljudi se ekstrapiramidni simptomi mogu pojaviti unutar sati ili dana nakon uzimanja prve doze antipsihotika; za druge ljude, simptomi se možda neće manifestirati mjesecima ili godinama. Tipične nuspojave uključuju ukočenost mišića, drhtanje, trzanje, mišićne kontrakcije, nevoljne pokrete mišića i nemir. Drugi uobičajeni simptomi uključuju lice, a mogu uključivati slinjenje, nevoljne pokrete očiju i ravnodušan izraz lica nalik maski.
Ekstrapiramidni simptomi mogu se razviti iz drugih razloga osim uporabe antipsihotika. Osobe s Parkinsonovom bolešću, na primjer, razvijaju određene vrste ekstrapiramidnih nuspojava zbog smrti neurona uključenih u lučenje dopamina. Ova stanična smrt dovodi do disfunkcije ekstrapiramidne neuronske mreže i simptoma koji se naziva bradikinezija, u kojoj se pokreti izvode sporije od normalnog.
Ljudi koji imaju ekstrapiramidalne nuspojave kao rezultat uzimanja antipsihotika mogu smanjiti pojavu svojih simptoma. Obično se simptomi kontroliraju smanjenjem doze lijeka ili prelaskom na drugi lijek. Mnogi antipsihotični lijekovi nove generacije utječu na puteve dopamina na različite načine, tako da prelazak na noviji lijek može smanjiti simptome. Alternativno, liječnik može propisati dodatne lijekove za smanjenje nuspojava antipsihotika.
Za osobe s Parkinsonovom bolešću i drugim poremećajima koji utječu na putove dopamina, prekursor dopamina nazvan L-dopa jedan je od najčešćih lijekova koji se koriste kao liječenje. Ovaj lijek se koristi jer sam dopamin ne može proći krvno-moždanu barijeru. L-dopa može prijeći barijeru, a kao prekursor dopamina metabolizira se u esencijalni neurotransmiter jednom u mozgu.