Antibiotici i alkohol često se procjenjuju kao nekompatibilni, a pacijentima se može savjetovati da izbjegavaju piti alkohol dok uzimaju mnoge vrste ovog lijeka. Trimetoprim i alkohol, međutim, od 2011. mogu biti sigurni za zajedničko korištenje, iako se liječnički savjeti razlikuju ovisno o zdravstvenim vlastima. Međutim, u kombinaciji s drugim lijekom koji se zove sulfametoksazol, poznato je da trimetoprim i alkohol loše djeluju.
Moguće nuspojave antibiotika općenito mogu uključivati pospanost i vrtoglavicu. Najčešća nuspojava trimetoprima uključuje želudac, što rezultira mučninom i povraćanjem. Alkohol također može izazvati slične simptome ako se uzima u prekomjernoj količini, a to je jedan od razloga zašto liječnici mogu savjetovati pacijentima da izbjegavaju alkohol dok koriste antibiotike.
Potencijalno ozbiljnija je mogućnost ozbiljnih problema koji nastaju zbog interakcije između trimetoprima i alkohola. Od 2011. podaci pokazuju da trimetoprim sam po sebi ne izaziva ozbiljne simptome u prisutnosti alkohola. Međutim, kada se koriste u kombinaciji s drugim antibiotikom zvanim sulfametoksazol, lijekovi mogu izazvati ozbiljne nuspojave u prisutnosti alkohola i ljudima koji uzimaju ovu kombiniranu terapiju obično se savjetuje da izbjegavaju pijenje. Primjeri mogućih učinaka lijekova na ljude koji piju alkohol uključuju ubrzani rad srca, glavobolju i privremeno crvenilo kože.
Alkohol je tvar koja na korisnika često djeluje ugodno opojno, ali ga tijelo doživljava kao toksin i razgrađuje ga u jetri. Enzim koji pretvara alkohol u drugu tvar zvanu acetaldehid je alkoholna dehidrogenaza. Acetaldehid također ima toksične učinke, te se dalje razgrađuje u bezopasne molekule pomoću drugog enzima koji se zove acetaldehid dehidrogenaza. Ako ovaj enzim ne djeluje učinkovito, razina acetaldehida može porasti i može doći do bioloških učinaka.
Potencijalni učinci uključuju crvenilo lica, probleme s disanjem i ubrzani rad srca. Ovi se simptomi javljaju kod ljudi koji prirodno ne proizvode puno acetaldehid dehidrogenaze, kao što su stanovnici jugoistočne Azije, jer alkohol nije bio kulturni dio njihove rane evolucije. Ovi se simptomi mogu pojaviti i kod ljudi koji uzimaju antibiotske lijekove koji kombiniraju trimetoprim i sulfametoksazol, čak i ako imaju prirodno visoke razine enzima. Znanstvenici misle da dva lijeka zajedno zapravo blokiraju enzim da obavlja svoj posao, što rezultira visokim razinama acetaldehida. Trimetoprim i alkohol stoga mogu loše djelovati zajedno, u kombiniranom lijeku, s drugim mogućim učincima uključujući glavobolju i želučane tegobe.
Svaka osoba koja uzima terapiju antibioticima kao što je trimetoprim ili kombinacija trimetoprima uvijek bi trebala pogledati uputstvo na pakiranju proizvoda. Ovo sadrži najnovije informacije o mogućim rizicima ili interakcijama lijeka. Također se treba pridržavati savjeta liječnika, a izbjegavanje alkohola tamo gdje su mogući rizici nejasni je obično najsigurnija opcija.