Uzimanje antidepresiva s alkoholom obično se ne preporučuje, jer pacijenti mogu doživjeti razne probleme ako to učine. Jedan od rizika je da će alkohol učiniti lijek manje učinkovitim, a samim time i dovesti do pojačane depresije. Antidepresivi također mogu pojačati intoksikaciju uzrokovanu alkoholom, a njihovo zajedničko korištenje može čak dovesti do nesvjestice. I jedno i drugo može dovesti do pospanosti ljudi koji ih koriste, a uzimanje oba u isto vrijeme može ovaj učinak učiniti još izraženijim. Kombiniranje alkohola s određenim vrstama antidepresiva također može biti kobno.
Uobičajeni razlog zašto ljudi uzimaju antidepresive je pomoć u kontroli depresije i anksioznosti, a kombiniranje antidepresiva s alkoholom može utjecati na to. Alkohol može poništiti učinke lijeka, smanjujući njegove korisne učinke. To može uzrokovati povećanje depresije pacijenta, poražavajući svrhu lijekova.
Drugi rizik od uzimanja antidepresiva s alkoholom je povećana intoksikacija. Antidepresivi utječu na iste kemikalije u mozgu kao i alkohol; kada se koriste zajedno, smanjenje prosuđivanja, pažnje i kontrole tijela koje se obično povezuje s upotrebom alkohola postaje izraženije. To može povećati mogućnost da pacijenti donose loše odluke ili upadnu u rizične situacije.
Zamračenje također može biti problem kada se antidepresivi kombiniraju s alkoholom. Pacijenti mogu doživjeti razdoblja u kojima se ne sjećaju što su rekli ili učinili. Ovo je još jedan učinak dvaju lijekova koji djeluju na iste neurotransmitere u mozgu.
Ekstremna pospanost također može biti problem kada se antidepresivi koriste s alkoholom. Pospanost je česta nuspojava kod uzimanja antidepresiva, a može se javiti i kod konzumiranja alkohola. Kada se to dvoje kombinira, osobito ako su antidepresivi tricikličkog tipa, ovaj učinak može se pogoršati, što otežava, ako ne i nemoguće, pacijentu da ne zaspi. To može uzrokovati probleme ljudima koji se bave aktivnostima koje od njih zahtijevaju budnost, a može čak biti i opasno ako rade stvari poput vožnje.
Korištenje antidepresiva s alkoholom može uzrokovati ne samo neke neugodne učinke, već može biti i smrtonosno. To je osobito istinito ako pacijent uzima inhibitore monoamin oksidaze ili MAOI. Kombinacija ovih lijekova s alkoholom može uzrokovati značajno povećanje krvnog tlaka. To zauzvrat može dovesti do moždanog udara, koji može imati širok raspon fizičkih posljedica, uključujući smrt.