Simptomi alergije na penicilin mogu se pojaviti u različitim stupnjevima ozbiljnosti, ovisno o tome koliko je pojedinac alergičan na lijek. Neki ljudi jednostavno imaju kožnu reakciju na penicilin, koja se obično manifestira kao osip koji se može pojaviti bilo gdje na tijelu; iako je ovo blaga reakcija, ipak je pokazatelj da se lijek ne smije uzimati. Teža alergija će vjerojatno uzrokovati koprivnjaču i svrbež, kao i natečen jezik ili usne. Anafilaktički šok moguć je i kod teške alergije na penicilin, koja uz ostale simptome uzrokuje jače oticanje jezika i grla te značajan pad krvnog tlaka i vrtoglavicu. Ovo može biti smrtonosno ako se brzo ne liječi.
Budući da je osip jedan od najčešćih simptoma alergije na penicilin ili čak samo jednostavna reakcija, važno je biti na oprezu i paziti na to nakon početka uzimanja lijeka. Neće trebati dugo da se pojavi, obično unutar nekoliko sati. Iako jednostavan osip vjerojatno nije opasan po život, ipak je važno kontaktirati liječnika koji ga je propisao i obavijestiti ga da se pojavljuju simptomi alergije. Liječnik će općenito morati promijeniti recept na drugi antibiotik.
Umjereniji simptomi obično podsjećaju na tjelesnu reakciju na druge alergijske reakcije i uključuju opsežniji osip koji se često manifestira kao svrbež. Vjerojatno će usne i jezik početi oticati, što se može pogoršati kod teže alergije; može se pojaviti i svrbež očiju. Neki ljudi će također osjetiti piskanje, što je još jedan znak da se alergijska reakcija pogoršava. Odmah prestanite uzimati lijek i nazovite liječnika za savjet ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma alergije na penicilin.
U najtežim slučajevima alergijske reakcije na penicilin može doći do anafilaktičke reakcije. Usne, jezik i grlo će nateći, a disanje će postati teško ili nemoguće. Mogu se javiti i mučnina i povraćanje. To, u kombinaciji s padom krvnog tlaka, ubrzanim otkucajima srca i osjećajem vrtoglavice, često dovodi do gubitka svijesti. Sve se to može dogoditi u rasponu od nekoliko minuta, a smrtonosno je ako se odmah ne liječi epinefrinom. Svatko tko osjeti ove simptome trebao bi dobiti hitnu pomoć.