Kako je bolest motornih neurona skup srodnih medicinskih stanja, simptomi bolesti motornih neurona su slični bez obzira koje stanje ima pacijent. Bolest motornih neurona ima pet oblika, neki su teži i opasniji po život od drugih. Svi uvjeti utječu na sposobnost tijela da izvrši svojevoljno kretanje. Simptomi se općenito pogoršavaju tijekom vremena unatoč palijativnoj skrbi. Početni simptomi ne mogu predvidjeti pacijentovu kratkoročnu i dugoročnu prognozu.
Bolest motornih neurona ima pet oblika: ALS (amiotrofična lateralna skleroza), PLS (primarna lateralna skleroza), PMA (progresivna mišićna atrofija), pseudobulbarna paraliza i progresivna bulbarna paraliza. Simptomi bolesti motornih neurona općenito su povezani s ALS-om, također poznatom kao Lou Gehrigova bolest u Sjedinjenim Državama. Početna degeneracija neurona može započeti u bilo kojem dijelu tijela; gubitak koordinacije i slabost obično su prisutni gdje god počnu simptomi. Simptomi se brzo šire na ostatak tijela, u većini slučajeva uzrokujući potpunu nepokretnost. Devedeset posto pacijenata umire unutar šest godina od postavljanja dijagnoze.
Na mnogo načina, PLS je manje težak oblik ALS-a. Kao i ALS, općenito se pojavljuje kada je osoba srednjih godina. Iako su početni simptomi gotovo identični onima kod ALS-a, PLS ne utječe na neurone kralježnice. Dakle, bolest napreduje vrlo sporo, a većina bolesnika od nje ne umire. U nekim slučajevima, međutim, PLS se može razviti u ALS. Nekoliko lijekova pokazalo se obećavajućim u ublažavanju mišićnih grčeva povezanih s PLS-om.
Simptomi bolesti motornih neurona u PMA slični su onima kod ALS-a i PLS-a. Atrofija mišića je najčešći simptom. Hoće li atrofija biti ograničena na jedan ekstremitet ili se širi po cijelom tijelu ovisi o specifičnoj fiziologiji pacijenta. Kako je atrofija zajednička za sve oblike bolesti motornih neurona, nedostatak mišićnih grčeva i emocionalne promjene omogućuju liječnicima da isključe prisutnost ALS-a i PMS-a. Petogodišnja stopa preživljavanja za PMA je između ALS-a i PLS-a.
Vidljivi simptomi bolesti motornih neurona za pseudobulbarnu paralizu ograničeni su na pacijentov govor i sposobnost gutanja. U svijesti bolesnika mogu se pojaviti i divlje i nagle promjene raspoloženja. Ova paraliza može imati brojne uzroke od ALS-a do raka. Prognoza ovisi o izvornom uzroku.
Konačno, simptomi bolesti motoričkih neurona mogu ukazivati na prisutnost progresivne bulbarne paralize. Od 2011. u medicinskoj zajednici ne postoji konsenzus je li progresivna bulbarna paraliza zasebno stanje ili dio ALS-a. Poput pseudobulbarne paralize, stanje brzo kompromitira sposobnost pacijenta da govori i guta. Ne postoji liječenje, a smrt se obično događa unutar jedne do tri godine.