Rijetko je da rak slezene zapravo potječe iz slezene. U većini slučajeva, rak se tamo širi iz drugih dijelova limfnog sustava. Smisao limfnog sustava je borba protiv infekcija, tako da znakovi raka u ovom području obično uključuju simptome gripe, kao što su natečene žlijezde, bolovi i groznica. Umor, još jedan čest znak raka, obično je uzrokovan oslabljenim imunološkim sustavom. Bol u trbuhu je još jedan simptom koji osjećaju mnogi pacijenti, ali je toliko nejasan simptom da ne mora nužno ukazivati na rak slezene, tako da ovaj znak sam po sebi ne zabrinjava pacijente ili liječnike. Ova vrsta raka također utječe na kožu, koja može postati svrbežna ili modrica, iako su kosti i zglobovi također često zahvaćeni.
U mnogim slučajevima raka slezene zahvaćeno je više od samog ovog organa; cijeli limfni sustav može biti zahvaćen. Posljedica toga je da se pacijenti općenito ne osjećaju dobro, djelomično zato što ih oslabljen imunološki sustav može učiniti podložnijim gripi i drugim bolestima. Groznica i natečeni limfni čvorovi neki su od glavnih simptoma, iako su zimica i noćno znojenje također uobičajeni znakovi ove vrste raka. Jedan od početnih simptoma raka obično je umor, koji može biti uzrokovan bolestima kao što je gripa, ili može biti rezultat niskog broja krvnih stanica.
Bol u trbuhu česta je u većini slučajeva raka slezene, jer organ postaje toliko velik da većini pacijenata postaje neugodan. Zapravo, može postati toliko velika da pritišće želudac, uvelike smanjujući apetit i navodeći pacijente da neočekivano izgube težinu. Naravno, postoje i razna druga objašnjenja za bolove u trbuhu pa, iako mnogi bolesnici s ovom vrstom karcinoma primjećuju ovaj simptom, on rijetko dovodi do točne dijagnoze. Iz tog razloga obično je potrebno provesti nekoliko pretraga prije postavljanja dijagnoze bolesnika s rakom limfnog sustava.
Čak je i koža često zahvaćena rakom slezene. Ima tendenciju da postane svrbež u ranoj fazi bolesti. Razlog tome je što inficirana slezena ne može pravilno filtrirati toksine iz krvotoka, pa se oni nakupljaju, što može rezultirati svrbežom, upaljenom kožom. Pacijenti koji pretjerano češu kožu izloženi su riziku od razvoja infekcije, ali čak i oni koji se ne češu mogu primijetiti da im koža krvari i ima modrice lakše nego prije. Osim toga, kosti i zglobovi imaju tendenciju da bole kada pacijenti pate od raka slezene.