U kombinaciji, aspirin i kofein mogu djelovati kao pojačano ublažavanje bolova. Kofein ne mora nužno pojačati analgetske učinke aspirina, ali ubrzava olakšanje; kofein ubrzava otkucaje srca i protok krvi, što služi bržem prijenosu aspirina kroz sustav. Aspirin i kofein također se kombiniraju za korištenje kao dodatak za mršavljenje. Efedrin, kofein i aspirin (ECA) se dugo koriste u rutinama vježbanja. ECA hrpe ponekad pakiraju i prodaju za prodaju od strane nutricionističkih tvrtki, iako je ta praksa opala jer su ECA gomile došle pod sumnju da uzrokuju srčani udar, moždani udar i druge zdravstvene probleme.
Aspirin i kofein se dugo koriste zajedno kao metoda za ublažavanje boli. Zapravo, neke tvrtke koje proizvode analgetike koriste kofein u svojim proizvodima. Na primjer, acetaminofen, lijek koji se koristi za ublažavanje boli i smanjenje temperature, često se kombinira s kofeinom kako bi se dobio još učinkovitiji analgetik. Mnogi lijekovi koji se prodaju kao lijekovi protiv glavobolje sadrže i kofein i aspirin kao sastojke.
Iako je općenito sigurno uzimati aspirin i kofein za ublažavanje boli, treba biti oprezan. Konzumiranje alkohola tijekom uzimanja lijekova protiv bolova, na primjer, može ozbiljno oštetiti jetru, a može rezultirati i drugim nuspojavama. Prekomjerna konzumacija može uzrokovati i čir na želucu. Trudnicama se također često savjetuje da se klone uzimanja takvih supstanci, kako za zdravlje majke tako i za bebino zdravlje. Aspirin je također povezan s razvojem Reyesovog sindroma u djece i tinejdžera; pojedinci u tim dobnim skupinama trebali bi potražiti druge mogućnosti za liječenje boli.
Konzumiranje aspirina i kofeina zajedno također može dovesti do gubitka težine. Na primjer, ECA paketi, koji se često koriste za vježbe mršavljenja i dizanja utega, sadrže oba sastojka i mogu pomoći u sagorijevanju masti i povećanju atletske izdržljivosti, ali uz ozbiljan rizik; Prehrambeni proizvodi koji sadrže efedrin povezani su sa srčanim problemima, moždanim udarom i drugim životno opasnim stanjima. Zbog javne sigurnosti, mnoga mjesta diljem svijeta zabranila su prodaju ECA proizvoda – u SAD-u, Kanadi i Europi prodaja takvih proizvoda je ograničena ili potpuno smanjena.
Mnogi ljudi doživljavaju alergijske reakcije na aspirin ili kofein, ili oboje. Ozbiljnost alergijskih reakcija može varirati. Najteže reakcije mogu rezultirati otežanim disanjem, koprivnjačom, oticanjem i gubitkom svijesti. Kofein i aspirin također mogu imati negativne interakcije s drugim lijekovima, pa čak i biljnim dodacima i vitaminima. Iz takvih razloga, savjetuje se konzultirati se s osobnim liječnikom prije uzimanja bilo kojeg proizvoda koji sadrži ove tvari.