Najčešći uzroci izostanka proizvodnje sperme kod muškaraca uključuju genetske defekte koji utječu na njihovu plodnost. Ponekad ti nedostaci mogu utjecati na proizvodnju sperme, a drugi put mogu dovesti do blokade koja sprječava oslobađanje sperme. Drugi mogući uzroci malog ili nikakvog broja spermija mogu uključivati ozljedu testisa ili penisa i vazektomiju.
Klinefelterov sindrom je najčešći uzrok nestvorljivosti sperme. To je genetska mutacija u kojoj muškarac ima dodatni spolni kromosom. Većina muškaraca ima jedan X kromosom i jedan Y. Oni s Klinefelterovim sindromom imaju dodatni X kromosom, što dovodi do prekomjerne proizvodnje grudi, malih tvrdih testisa i neplodnosti. Postoje i genetski defekti koji mogu promijeniti hormonsku ravnotežu kod muškaraca, a oni također mogu dovesti do nedostatka proizvodnje sperme. Muškarci koji imaju problema s roditeljstvom djeteta sa svojim partnerima trebali bi se testirati na ove abnormalnosti.
Još jedno genetsko stanje koje može dovesti do izostanka sperme je urođeni nedostatak van deferensa (CAVD). To rezultira nedostatkom kanala koji su potrebni za izlučivanje sperme u sjemenu tekućinu. Ponekad mužjak može imati kanale, ali su deformirani. Muškarci s ovim stanjem obično imaju prosječnu proizvodnju sperme, ali stanice sperme su zarobljene unutar testisa bez načina da pobjegnu. Muškarci s CAVD-om još uvijek mogu oploditi ženu umjetnom oplodnjom ili se u nekim slučajevima može izvesti kirurški zahvat kako bi se uklonile sve blokade.
U nekim slučajevima, muškarac može imati nedostatak sperme iz nepoznatih razloga. U drugim slučajevima ozljeda penisa ili testisa može rezultirati izostankom proizvodnje sperme. U tim slučajevima neki muškarci mogu imati korektivne postupke kako bi popravili štetu. Međutim, mnogo puta se to ne može učiniti i rezultira trajnom neplodnošću.
Muškarci koji su imali vazektomiju također će imati nula spermija. Spermiji se još uvijek proizvode u testisima, ali je prolaz između njih i penisa blokiran ili prekinut. U nekim slučajevima vazektomija se može poništiti i potpuna ili djelomična plodnost može biti obnovljena, ali to nije uvijek opcija.
Čak i muškarci koji imaju nulti broj spermija mogu imati mali broj spermija u testisima. Suvremeni tretmani neplodnosti ponekad mogu omogućiti preuzimanje i korištenje tih spermija. Oni koji uistinu nemaju spermu možda će morati posegnuti za donorom sperme kako bi imali obitelj sa svojim partnerima.