Mnogo je uzroka grlobolje i umora, a mnogi od njih su vrlo česti. Mnoge bolesti vrtnih sorti počinju s ova dva simptoma, ali mogu biti i signal ozbiljnijih bolesti koje zahtijevaju liječničku pomoć. Virusi i bakterijske infekcije česti su uzroci, a ponekad i namjerno ili slučajno izlaganje kemikalijama može uzrokovati i ove simptome.
Oni koji su imali prehladu ili gripu mogu se sjetiti da su počeli tako što su primijetili upalu ili grebanje grla i osjećaj iscrpljenosti, iako to nije uvijek prvi simptom mnogih rinovirusa ili virusa gripe. Ponekad je grebanje u grlu toliko neznatno da se u početku ne primijeti ili je prisutno bez umora. Neki ljudi osjećaju bol, dobiju groznicu, a također dobiju začepljenost nosa ili kašalj.
Nekoliko ozbiljnijih bolesti može započeti grloboljom i umorom. Ova dva simptoma, koja su ponekad popraćena bolom u želucu u blizini slezene, mogu biti uzdah mononukleoze ili sindrom kroničnog umora. Grlo je obično izrazito bolno, a ne samo grebanje ili malo neugodno zbog mono. Infekcije poput strep grla također su povezane s upalom grla i umorom, a pacijenti s ovom bolešću mogu imati i druge simptome poput groznice, natečenih žlijezda, osipa i/ili bolova u trbuhu. Ostala stanja koja mogu imati ova dva simptoma su zaušnjaci, HIV, svinjska gripa, tifus, meningitis, hripavac (hrupni kašalj), denga groznica, virus ebole, antraks i ptičja gripa, ali oni nisu tako česti, a neki se mogu spriječiti cjepivom .
Određeni oblici raka također uzrokuju umor i upalu grla. Limfom spada u ovu skupinu, s upalom grla često uzrokovanom natečenim limfnim čvorovima. Ponekad, tretmani za rak rezultiraju depresivnim imunološkim sustavom, što može ostaviti pacijenta otvorenim za druge bolesti. Osobe s rakom trebaju odmah liječniku prijaviti simptome prehlade ili gripe.
Postoje mnogi lijekovi koji mogu uzrokovati suhoću ili upalu grla i umor. Među njima su brojni antidepresivi, sredstva za smirenje, dekongestivi i antihistaminici. Ljudi koji svakodnevno koriste lijekove mogu se osjećati umorno. Na primjer, svakodnevno uzimanje tableta za alergije može doživjeti slab umor i grebanje u grlu.
Ljudi također mogu razviti ove simptome ako imaju značajnu ili nisku razinu opetovanog izlaganja određenim kemikalijama. To uključuje neke pesticide i najčešće korištene proizvode kao što su izopropil alkohol, sredstvo za uklanjanje laka za nokte, sredstva za čišćenje prozora, sredstva za čišćenje bazena ili formaldehid. Oni za koje se čini da te simptome imaju kronično i koji rade zaobilazeći kemikalije možda bi se željeli posavjetovati s medicinskim stručnjakom o tome može li izlaganje kemikalijama stvoriti problem.