Hepatomegalija se događa kada se jetra počne širiti do neizdržive veličine u tijelu, stvarajući simptome u rasponu od blage boli u trbuhu i žutice na koži do povraćanja i vidljive kvržice u crijevima. Ovo je stanje koje može nastati iz raznih razloga poput zlouporabe alkohola, hepatitisa A, B ili C i određenih vrsta raka. Drugi manje poznati uzroci hepatomegalije uključuju nekoliko zaraznih bolesti poput Kala Azara, HIV/AIDS-a ili šistosomijaze, kao i nekoliko drugih nasljednih bolesti i stanja poput kongestivnog zatajenja srca, Wilsonove bolesti ili Hurlerovog sindroma.
Budući da toliko mnogo stanja može biti uzrocima hepatomegalije, liječenje se uglavnom bavi identificiranjem i borbom s tim temeljnim uzrokom. Liječnici će početi procjenjivati pacijenta analizirajući pacijentove simptome. Ako testovi otkriju povećanu jetru bez žutice ili požutjele kože, na primjer, liječnici će vjerojatnije posumnjati na neki oblik metaboličke bolesti ili maligni tumor. Uz žuticu, taj isti liječnik može početi suziti na infekciju poput hepatitisa ili mononukleoze, zlouporabe alkohola koja dovodi do ciroze, slučajnog gutanja toksičnog agensa, kongestivnog zatajenja srca ili čak anemije.
Nekoliko karcinoma su uzroci hepatomegalije kao što su rak jetre, rak gušterače, limfom i leukemija. Rak se također može početi stvarati u jednom organu i na kraju doći do jetre, uzrokujući njeno oticanje. Moguće su i uobičajene situacije u hitnoj pomoći, od zatajenja srca do perikarditisa, što uzrokuje oticanje tkiva oko srca i same jetre. Druga stanja za koja se zna da otiču jetru uključuju benigne ciste koje bi mogle ometati rad organa, unutar jetre ili potencijalno drugdje.
Radiološko testiranje često može brzo identificirati sve abnormalne izrasline koje mogu biti uzroci hepatomegalije. Krvni testovi mogu ciljati mnoge ljudske bolesti koje bi se mogle razviti u hepatomegaliju. Neke od češćih od njih su Gaucherova i Wilsonova bolest, kao i bolest masne jetre koja ima dvije varijacije – jednu uzrokovanu trovanjem alkoholom i drugu koja se može razviti čak i bez zlouporabe alkohola. Alkoholna masna bolest jetre je, naravno, vjerojatnija da će se razviti u kasnijim godinama, dok bezalkoholna verzija može pogoditi sve dobne skupine.
Stanje koje je usko povezano s hepatomegalijom naziva se hepatosplenomegalija. To uključuje istodobno povećanje jetre i slezene – stanja poznata kao hepatomegalija, odnosno splenomegalija. Ono što uzrokuje hepatosplenomegaliju nije ni približno tako teško dijagnosticirati kao uklanjanje korova kroz mnoge uzroke hepatomegalije. Ovo specifičnije stanje najčešće je povezano s pothranjenošću i tumorskim izraslinama.