Neobjašnjivo debljanje može biti posljedica osnovnog zdravstvenog stanja, uzimanja određenih lijekova na recept i nenamjernih promjena u načinu života. Poremećaji štitnjače i hormonalne promjene česti su uzroci neobjašnjivog debljanja. Smanjenje tjelesne aktivnosti i povećanje konzumacije nezdrave hrane očiti su uzrok, ali se to može dogoditi kao posljedica poremećaja raspoloženja. Lijekovi koji se koriste za liječenje dijabetesa i sprječavanje trudnoće također mogu dovesti do naglog debljanja.
Hipotireoza, stanje koje uzrokuje da štitnjača proizvodi nedovoljnu količinu hormona, vodeći je uzrok neobjašnjivog debljanja. Kada štitnjača ne proizvodi dovoljnu razinu hormona, to može dovesti do smanjene razine metabolizma. Ostali simptomi stanja uključuju prerano sijedu kosu, suhu i svrbež kože, akne i pojačane reakcije na niske temperature. Neobjašnjivi umor dodatni je simptom poremećaja, kao i povećano povećanje tjelesne težine koje se javlja uglavnom u središnjem dijelu tijela.
Steroidi i određeni lijekovi na recept mogu dovesti do neobjašnjivog debljanja. Poznato je da kontracepcijske pilule uzrokuju naglo debljanje kod određenih osoba. Smatra se da su uzrok hormonalne promjene koje izazivaju ove tablete. Inzulin koji se koristi za liječenje stanja kao što je dijabetes također može dovesti do neobjašnjivog debljanja. Bolest, kao i njezino liječenje, nastoji utjecati na metaboličku aktivnost tijela.
Promjene u brzini metabolizma zbog procesa starenja ili stanja koja izravno utječu na razinu hormona mogu uzrokovati naglo debljanje. Pojedinci koji smanje razinu svoje aktivnosti i ne prilagode svoju prehranu u skladu s tim mogu vidjeti neželjene kilograme dodane na svoje tijelo. Povećana potrošnja masti i ugljikohidrata može rezultirati dodatnom težinom za starije osobe ili one sa sporijim metabolizmom.
Poremećaji raspoloženja također mogu dovesti do nezdravih prehrambenih navika. Iako se ove navike mogu pokazati kao privremene, pojedinci možda nisu u potpunosti svjesni svog ponašanja. Depresija može uzrokovati da pojedinci koriste hranu kao mehanizam suočavanja kako bi se osjećali bolje ili emocionalno “puni”. Anksioznost je još jedan povezan poremećaj raspoloženja koji može potaknuti pojedince da zlorabe hranu kako bi ublažili strah i visoku razinu stresa.
Prirodne promjene koje dolaze s godinama, poput menopauze, mogu izravno utjecati na razinu hormona i metaboličku aktivnost. Uz ove vrste promjena obično dolazi do povećanja tjelesne težine u središnjem dijelu. Stanja koja nisu povezana sa starenjem mogu također rezultirati naglim debljanjem. Sindrom policističnih jajnika, koji povećava količinu androgena iznad normalne razine, jedno je od tih stanja. Hormonski tretmani obično mogu riješiti ove probleme, ali može potrajati neko vrijeme da nestane debljanje.