Neki uzroci neobjašnjivog osipa su alergijska reakcija, abrazivna odjeća i sindrom kroničnog umora. Alergijska reakcija je posebno čest uzrok neobjašnjivih osipa, ali pacijent često nikada ne sazna s čime je došao u kontakt što je izazvalo reakciju. Sindrom kroničnog umora rjeđi je uzrok, ali istraživači nisu sigurni koliko je rijedak zbog toga koliko je stanje slabo shvaćeno i koliko ljudi diljem svijeta ostane nedijagnosticirano. U nekoliko slučajeva, osip je uzrokovan imunološkim odgovorom zbog autoimunog poremećaja.
Često je tajanstveni osip uzrokovan alergijskom reakcijom na stranu ili neobičnu tvar. Ponekad su alergijske reakcije male i rezultiraju samo simptomima kao što su osip i svrbež, ali ponekad mogu biti opasnije. Jedna stvar koja često uzrokuje neuobičajenu alergijsku reakciju je novi deterdžent za rublje, pa je obično dobra ideja razmotriti nove tvari koje su unesene u okoliš kada pokušavate iskorijeniti uzrok alergijske reakcije. Ugrizi buba, hrana i druge tvari također mogu dovesti do alergijske reakcije i neobjašnjivog osipa.
Ponekad je osip uzrokovan nečim tako jednostavnim kao što je abrazivna odjeća ili trenje. Nova odjeća je sumnjivija od stare kad se ljudi nađu s neobjašnjivim osipom, vjerojatno zbog abrazivnog materijala. U drugim slučajevima osip je uzrokovan trenjem, bilo trenjem o vlastitu kožu, odjeću ili nešto drugo što trlja kožu i na kraju uzrokuje njeno izbijanje u obliku osipa.
Sindrom kroničnog umora je stanje u kojem pacijent ima neobjašnjiv umor najmanje šest mjeseci. Ne postoji način dijagnosticiranja kroničnog umora kod pacijenta osim isključivanja svih drugih potencijalnih uzroka umora i razmatranja svih drugih simptoma. Neki ljudi sa sindromom kroničnog umora razvijaju misteriozni osip, dok drugi pate od glavobolje i slabe poslijepodnevne groznice. Kako su uzroci neobjašnjivih osipa, vjeruje se da je to prilično neuobičajeno, ali velika većina ljudi sa sindromom kroničnog umora ostaje nedijagnosticirana.
Autoimuni progesteronski dermatitis (APD) je stanje koje uzrokuje da žene razviju osip zbog njihovog menstrualnog ciklusa. Ovaj zdravstveni problem je rijedak i nije u potpunosti shvaćen, ali istraživači vjeruju da je osip na koži odgovor na hormonalne promjene u ženskom tijelu. Žene s APD-om razviju osip prije menstruacije, koji nestaje unutar nekoliko dana od same menstruacije. Oni koji se podvrgavaju hormonskoj terapiji, kao što je uzimanje kontracepcijskih pilula, mogu imati veću vjerojatnost da će doživjeti APD.