Neobjašnjivi svrbež relativno je čest problem s mnogim mogućim uzrocima. Neki od najčešćih razloga za ovo stanje uključuju alergijske reakcije, nedijagnosticirana stanja kože i učinke određenih lijekova. Poznato je da hormonske promjene, osobito tijekom trudnoće i menopauze, uzrokuju svrbež kod nekih ljudi, kao i suha koža. Ozbiljnija zdravstvena stanja kao što su zatajenje bubrega ili određeni oblici raka također mogu uzrokovati svrbež. O svim stalnim problemima sa svrbežom potrebno je razgovarati s liječnikom ili drugim medicinskim stručnjakom.
Alergijske reakcije na lijekove, hranu ili tvari iz okoliša mogu dovesti do neobjašnjivog svrbeža. Često je svrbež jedini prisutni simptom i obično ukazuje na prisutnost blage alergije. Ako je svrbež popraćen osipom, oticanjem usana ili grla ili otežanim disanjem, hitna medicinska pomoć je od vitalnog značaja. Ova kombinacija simptoma mogla bi ukazivati na tešku i potencijalno opasnu po život vrstu alergijske reakcije poznate kao anafilaksija.
Neki lijekovi mogu uzrokovati blagi do umjereni svrbež. Morfin je posebno poznat po tome što ima ovu nuspojavu. Neki antibiotici kao i narkotički lijekovi protiv bolova navode svrbež među mogućim nuspojavama, a ova vrsta svrbeža obično prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako se uz svrbež pojave i druge neugodne nuspojave, potrebno je konzultirati liječnika radi daljnje medicinske procjene. Hormonske promjene, osobito kod žena koje su trudne ili prolaze kroz menopauzu, mogu dovesti do neobjašnjivog svrbeža.
Nekoliko stanja kože uzrokuju svrbež. Ako je stanje kože prisutno, ali još nije dijagnosticirano, to može biti uzrok neobjašnjivog svrbeža. Suha koža, ekcem i psorijaza među najčešćim su kožnim oboljenjima. Većina liječnika može dijagnosticirati kožne poremećaje, ali ako postoje i drugi simptomi, kao što su osip ili bol, možda će se trebati konzultirati liječnik koji je specijaliziran za dijagnozu i liječenje kožnih oboljenja, poznat kao dermatolog.
Neka ozbiljna medicinska stanja poznata su po tome što uzrokuju neobjašnjiv svrbež, iako bi trebalo istražiti druge manje ozbiljne uzroke prije nego što se to pretpostavi kao uzrok. Bolest bubrega ili zatajenje bubrega često uzrokuje svrbež. Bolest jetre također može biti kriva. Određeni oblici raka, posebno karcinomi koji utječu na krv, obično uzrokuju svrbež. Uvijek je važno konzultirati se s liječnikom za svaki svrbež koji nema poznati uzrok kako bi se mogle provesti pravilne dijagnostičke pretrage i postaviti točna dijagnoza.