Postoji mnogo potencijalnih čimbenika rizika koji mogu dovesti do raka bubrega. Pretilost je, na primjer, jedan od najčešćih uzroka raka bubrega. Pušenje i visoki krvni tlak dva su druga čimbenika koji su u snažnoj korelaciji s šansom za dobivanje bolesti. Drugi rjeđi uzroci raka bubrega mogu uključivati izloženost azbestu, zlouporabu lijekova i podvrgavanje transplantaciji bubrega. Oni kojima je potrebna dijaliza zbog zatajenja bubrega također mogu imati veću vjerojatnost da će oboljeti od bolesti.
Uzroci raka bubrega razlikuju se među pacijentima, ali postoji nekoliko glavnih čimbenika rizika. Jedan od najčešćih čimbenika rizika za rak bubrega je pretilost. Pokazalo se da muškarci koji su pretili imaju 55% veće šanse za oboljevanje, a žene čak 85% veće šanse. Nije pouzdano poznato zašto je pretilost povezana s rakom bubrega, ali se smatra da je povezana s razinom određenih hormona u tijelu.
Pušenje je još jedan od glavnih uzroka raka bubrega iako nije poznato zašto je to tako. Procjenjuje se da ljudi koji puše oko 20 cigareta dnevno imaju 200% veću vjerojatnost da će oboljeti od raka bubrega u odnosu na nepušače. Šanse za dobivanje bolesti povećavaju se s brojem popušenih cigareta na dnevnoj bazi. Pušenje također povećava rizik od raznih drugih vrsta raka.
Drugi glavni čimbenik rizika za rak bubrega je visoki krvni tlak. Osobe s visokim krvnim tlakom imaju dvostruko veću vjerojatnost da će oboljeti od ove bolesti, iako trenutno nije poznato zašto. Neki liječnici smatraju da bi visoki krvni tlak mogao biti uzrokovan nedijagnosticiranom bubrežnom bolešću, što bi također moglo povećati šanse za rak bubrega. Korelacija bi se također mogla pripisati činjenici da ljudi koji puše često imaju visok krvni tlak.
Pretilost, pušenje i visoki krvni tlak tri su glavna uzroka raka bubrega, ali postoji niz drugih potencijalnih čimbenika rizika. Smatra se da trovanje azbestom, na primjer, povećava izglede za rak bubrega. Ako osoba pati od zatajenja bubrega i mora se podvrgnuti dijalizi, uvelike je povećana i mogućnost dobivanja raka u bubrezima. Ostali čimbenici rizika uključuju ovisnost o kokainu, transplantaciju bubrega ili tuberoznu sklerozu, što je rijetko stanje koje uzrokuje tumore u tijelu.