Većina lijekova može izazvati alergijsku reakciju, iako su negativni učinci na najčešće korištene lijekove poput acetaminofena prilično rijetki. Poznavanje znakova alergijske reakcije na acetaminofen i dalje je važno za osobe koje uzimaju ovaj lijek protiv bolova ili groznice. Gastrointestinalni (GI) trakt i koža najvjerojatnije su mjesta na kojima će se pojaviti simptomi, a znakovi reakcije mogu uključivati proljev, mučninu, povraćanje i oticanje trbuha. Također se mogu pojaviti osip, svrbež ili koprivnjača, a ponekad mogu utjecati na cijelo tijelo. Studije provedene diljem svijeta sugeriraju vezu između ovog kopa i razvoja astme i alergija.
Za razliku od alergija na hranu, koje obično ne utječu na dišne puteve, neka istraživanja sugeriraju da alergija na acetaminofen može uzrokovati astmu ili drugi simptomi mogu utjecati na disanje. Ovaj učinak može biti posljedica povišenih razina histamina, spoja uključenog u alergijske reakcije, koje bi lijek mogao uzrokovati. Takve reakcije prate šištanje, kašalj i poteškoće s disanjem, a tegobe se mogu pogoršati noću.
Najmanje jedna studija koju je provelo veliko sveučilište povezala je mjesečnu upotrebu acetaminofena s određenim respiratornim i nazalnim simptomima. Utvrđeno je da tinejdžeri koji uzimaju ovaj lijek imaju veće šanse za curenje ili nadraženost iz nosa te crvene, suzne oči. Kihanje i kašalj također su bili češći. Ova studija nije sugerirala jesu li ovi simptomi povezani s mogućnošću razvoja astme.
U slučaju ekstremne alergijske reakcije na acetaminofen, može biti potrebna liječnička pomoć. Proizvođači ovog lijeka često preporučuju kontaktiranje medicinskog stručnjaka u slučaju pojave koprivnjače ili problema s disanjem, jer bi to mogli biti znakovi teške reakcije. Drugi simptom koji može signalizirati potencijalnu opasnost je oteklina, osobito kada zahvaća usne, jezik ili lice.
Prevencija alergijske reakcije zahtijeva izbjegavanje svih proizvoda koji sadrže acetaminofen. Ako se slučajno proguta u malim količinama, postoji nekoliko načina za liječenje blage reakcije. Uzimanje antihistaminika poput difenhidramina može ublažiti većinu simptoma, a steroidna krema može pomoći u smanjenju svrbeža ili koprivnjače. Iznenadna, po život opasna reakcija često se može preokrenuti injekcijom adrenalina, koji se koristi za liječenje mnogih vrsta teških alergija.