Znakovi i simptomi predoziranja antidepresivima su brojni i mogu se podijeliti u dvije široke kategorije: početni i kasni. Početni znakovi i simptomi obično su blagi i razvijaju se unutar prva dva sata od predoziranja. Oni uključuju pospanost, ubrzani rad srca, glavobolju i suha usta. Drugi rani znakovi i simptomi predoziranja antidepresivima su proširene zjenice, halucinacije, visoki krvni tlak, zbunjenost i agitacija. Ovi rani znakovi mogu brzo dovesti do kasnijih znakova predoziranja, kao što su konvulzije, gubitak svijesti, respiratorni zastoj i smrt ako se ne dobije liječnička pomoć.
Neki ljudi koji pate od ovih znakova i simptoma predoziranja antidepresivima također će doživjeti zamagljen vid, groznicu, nevoljne kontrakcije mišića, drhtanje i zadržavanje mokraće. Nehotične kontrakcije mišića mogu, u nekih osoba, biti popraćene ukočenošću. Agitacija i halucinacije simptomi su predoziranja antidepresivima. Srce, mozak i leđna moždina su organi zahvaćeni u slučajevima predoziranja antidepresivima.
Antidepresivi pomažu u liječenju depresije ometajući ponovnu pohranu serotonina i norepinefrina, koji su neurotransmiteri u mozgu. Ometanje ovih kemikalija uzrokuje porast njihove razine, a visoke razine mogu lako oštetiti različite dijelove mozga i leđne moždine. Natrijevi kanali također su pogođeni takvim predoziranjem lijekom, što dovodi do srčanih aritmija koje se često vide u tim slučajevima. Kontrakcije srca su ugrožene kada natrij nije pravilno istisnut u stanice i izvan njih.
Acetilkolin je još jedan neurotransmiter u mozgu koji je blokiran antidepresivima. Uključen je u stimulaciju mišićnih kontrakcija, posebice mišića gastrointestinalnog sustava. Zbog toga bi peristaltika – nevoljne mišićne kontrakcije koje se javljaju u jednjaku i crijevima – mogla postati abnormalna u slučajevima predoziranja. Najbolji način da osoba izbjegne predoziranje antidepresivima je slijediti upute liječnika koji ih je propisao.