Spike Lee režirao je svoj prvi dugometražni film, She’s Gotta Have It, 1986., ali unatoč bogatoj karijeri, tek je 2018. zaradio svoju prvu nominaciju za Oscara kao redatelj. Njegova prva nominacija za Oscara bilo koje vrste došla je za njegov najavljivani film iz 1989. Učini pravu stvar, ali to je bilo za najbolji originalni scenarij; kontroverzno, nije bio nominiran u kategoriji najboljeg redatelja ili najboljeg filma. Lee je tada nominirana u kategoriji najboljeg dokumentarca za film 1997 Little Girls iz 4. godine. Nakon toga, to je bilo potpuno isključenje Oscara do 2016., kada je Lee dobio počasnu nagradu. Konačno, 2018. godine, Spike Lee je režirao BlacKkKlansman, što mu je donijelo prve nominacije za najboljeg redatelja i najbolji film, iako su mu obje nagrade u konačnici izmakle. To je također obilježilo Leejevu prvu nagradu Oscar, za najbolji adaptirani scenarij. Podijelio je tu čast s kolegama piscima Charliejem Wachtelom, Davidom Rabinowitzom i Kevinom Willmottom.
Spike Lee, holivudski ikonoklast:
Na 91. dodjeli Oskara u veljači 2019., Lee je izgubio u kategoriji najboljeg redatelja od Alfonsa Cuaróna za Romu. Najbolji film pripao je Zelenoj knjizi.
Neki od ostalih hvaljenih filmova Spikea Leeja su Malcolm X, 25th Hour i He Got Game.
Lee je svoju produkcijsku tvrtku nazvao 40 Acres and a Mule Filmworks nakon neostvarenog obećanja danog mnogim oslobođenim robovima nakon građanskog rata u SAD-u.