Zlouporaba oksikodona je nemedicinski odobrena uporaba ovog opioida koji se izdaje samo na recept. Zlostavljanje se može definirati kao korištenje lijekova bez recepta, korištenje tuđih lijekova ili korištenje više lijekova nego što je propisano. Neki stručnjaci također sugeriraju da je uporaba lijeka na recept u svrhu koja nije namijenjena ili izvorna, zloporaba. Ako je osoba koristila oksikodon za slomljen gležanj, a zatim joj je preostalo nekoliko tableta koje je kasnije upotrijebila za drugo stanje boli, to bi se moglo kvalificirati kao zlostavljanje, iako nije tehnički protuzakonito ako joj je osoba prepisala lijek ili nju. Statistički podaci o zlouporabi oksikodona kako je definirano sugeriraju da je prevladavajuća i problematična.
Iz američkog Ministarstva zdravstva i socijalnih usluga, statistika o zlouporabi oksikodona navodi da će godišnje oko 11 milijuna ljudi u SAD-u upotrijebiti barem jednu dozu opioida na nemedicinski način. To može značiti da ljudi koriste dozu koja im nije propisana ili je posebno koriste za induciranje povišenih razina neurotransmitera koji mogu uzrokovati “visok”. U SAD-u je oko 100,000 ljudi primljeno u bolnice zbog upotrebe lijekova protiv bolova, ali samo neki od tih slučajeva uključuju zlouporabu oksikodona. Lijekovi poput hidrokodona odgovorni su za otprilike dvostruko veći broj bolničkih prijema.
Oni koji počine zlostavljanje oksikodona barem jednom ili koriste druge lijekove protiv bolova obično se grupišu oko dobne skupine od oko 16-49 godina. Čini se da se najveća vjerojatnost javlja u kasnim tinejdžerskim i ranim 20-ima. U prošlosti je zlouporaba oksikodona možda bila više koncentrirana kod ljudi u srednjim i višim klasama, ali ovaj trend se može mijenjati s dostupnošću generičkih lijekova, što je snizilo cijene. Postoji očekivanje da će nemedicinska upotreba rasti među nižim i nižim srednjim klasama, a postojao je i značajan protest zbog stavljanja generičkih oblika na raspolaganje jer bi to moglo dovesti do većeg pristupa i mogućnosti zloporabe.
Oni ljudi koji jednom uzmu oksikodon neće nužno postati ovisnici. Obično je potrebna dugotrajna upotreba za stvaranje ovisnosti koja nije usporediva s ilegalnom ovisnošću. Mnogo je ljudi s kroničnom boli koji su ovisni o svojim lijekovima i koji bi pali od povlačenja ako bi ih morali naglo prestati uzimati. Pod uvjetom da se lijek koristi prema uputama, što znači da se ne uzima više nego što je propisano, i ako se dobije na zakonit način, to nije zlouporaba oksikodona. Ovo je jednostavno nuspojava lijeka i ni na koji način njegova zlouporaba.
Bilo bi teško procijeniti broj ljudi koji su ovisni o oksikodonu, a jednako je teško odrediti zlouporabu oksikodona koja uzrokuje ovisnost. Ovisnost je iznimno teško prevladati i mnogim će ljudima biti potreban rehabilitacijski tretman kako bi prestali. Od propisanih lijekova protiv bolova, oksikodon je jedan od lijekova koje je teže prestati uzimati jer ima tendenciju stimulacije proizvodnje dopamina. S druge strane, prednosti prestanka ilegalne ovisnosti su brojne.