Uzimanje valaciklovira za čireve na ustima na prvi znak infekcije može spriječiti nastanak herpesa, smanjiti simptome i skratiti vrijeme cijeljenja. Valaciklovir je jedan od dva najčešće propisivana oralna lijeka za prevenciju i liječenje herpesa zbog svoje učinkovitosti i niske učestalosti nuspojava. Ključ za maksimiziranje učinkovitosti valaciklovira pri liječenju herpesa je uzimanje lijeka na najranijem znaku infekcije, što je obično osjećaj trnaca koji se naziva prodromski stadij. Čak i ako se uzima u kasnijim fazama infekcije, uzimanje valaciklovira i dalje može pomoći ubrzavanjem vremena ozdravljenja.
Herpes je uzrokovan virusnom infekcijom virusom herpes simplex (HSV). Nakon što infekcija zacijeli, virus se nastani u živčanom sustavu tijela i miruje sve dok sljedeći put imunološki sustav nije dovoljno slab da dopusti infekciju. Ne postoji lijek za HSV. Uzimanje valaciklovira za herpes može učinkovito liječiti virus koji trenutno napada stanice tijela. Ne može se boriti protiv neaktivnog oblika virusa koji miruje u živčanim stanicama.
Valaciklovir se smatra predlijekom. To znači da lijek nije lijek sam po sebi, već je dizajniran da poveća bioraspoloživost aciklovira u tijelu za liječenje HSV-a. Iako se aciklovir može propisati samostalno, nije tako učinkovit kao valaciklovir za afte jer ga tijelo ne koristi tako učinkovito. Valaciklovir je također učinkovit dulje i može se uzimati u manjim dozama od aciklovira, stoga uzrokuje manje nuspojava od aciklovira.
Ponovljene istraživačke studije pokazale su da valaciklovir skraćuje trajanje herpesa za jedan dan kada se doza uzima dva puta dnevno, u razmaku od 12 sati tijekom jednog dana. Ovi rezultati se smatraju statistički značajnim. Uzimanje valaciklovira za čireve na usnama također može smanjiti količinu virusa koji se oslobađa tijekom aktivne infekcije, čineći herpes manje zaraznim za druge.
Kod čestih infekcija, valaciklovir može učinkovito spriječiti pojavu herpesa kada se uzima svakodnevno kao preventivni tretman. Ovisno o težini infekcije i zdravstvenom stanju pacijenta, liječnici mogu propisati valaciklovir jednom ili dva puta dnevno. Treba napomenuti da dugotrajnu upotrebu treba dodatno proučiti kako bi se osiguralo da je sigurna. Visoke razine aciklovira u tijelu mogu uzrokovati oštećenje bubrega, pa postoji mogućnost da valaciklovir može uzrokovati sličnu štetu ako se uzima dugotrajno, osobito u bolesnika koji ima narušen imunološki sustav.