Propisani antipsihotici za shizofreniju općenito su djelotvorni samo na ograničenoj osnovi zbog visoke učestalosti ozbiljnih nuspojava. Medicinski istraživači koji proučavaju mozak oboljelih od shizofrenije ponekad prijavljuju manja oštećenja mozga kod onih koji su uzimali antipsihotike tijekom dugog vremenskog razdoblja. Mnogi psihijatri propisuju antipsihotike za shizofreniju zbog početnog smanjenja uobičajenog simptoma bolesti kao psihoze. Iako neki konvencionalni antipsihotici mogu dovesti do povećane mentalne jasnoće i čvršće povezanosti sa stvarnošću kod nekih pacijenata, ti pozitivni učinci mogu ovisiti o ozbiljnosti shizofrenije i o cjelokupnoj zdravstvenoj povijesti različitih pacijenata.
Antipsihotici za shizofreniju standardne su opcije liječenja od 1950-ih, iako kasnija istraživanja pokazuju da neki alternativni tretmani mogu pomoći oboljelima od shizofrenije bez rizika od dugotrajnih šteta za njihovo neurološko zdravlje. Najranije formule za antipsihotike poznate su kao antipsihotici prve generacije, a kasnije vrste antipsihotika nazivaju se druga generacija. Neke od najdobro dokumentiranih i najozbiljnijih nuspojava povezanih s antipsihoticima prve generacije uključuju smanjenje rezultata kvocijenta inteligencije (IQ), gubitak sposobnosti izvođenja osnovnih matematičkih izračuna i smanjenu sposobnost formiranja originalne, apstraktne ili kreativne misli. uzorci. Ove nuspojave često ukazuju na to da lijekovi utječu na područja frontalnog korteksa u mozgu koja su odgovorna za više razmišljanje.
Neki se psihijatri protive upotrebi antipsihotika za shizofreniju zbog negativnih učinaka na više misaone procese. Mnogi vjeruju da dugotrajna uporaba moćnih antipsihotika prve generacije može neke pacijente sa shizofrenijom učiniti osjetljivijima na sugestije i manipulacije, osobito kada se liječe u stacionarnoj ustanovi. Neki lijekovi druge generacije mogu imati bolje stope poboljšanja ukupnog kognitivnog funkcioniranja, iako mnogi psihijatri smatraju da moraju isprobati nekoliko kombinacija različitih antipsihotika druge generacije prije nego što pronađu najbolji za svakog pacijenta.
Ograničena upotreba antipsihotika za shizofreniju zajedno s drugim terapijama smatra se najučinkovitijom opcijom za rane oblike bolesti. Budući da je ovo stanje bolest mozga, a ne problem specifičnog ponašanja, ovaj tretman se obično mora razvijati kako stanje napreduje. Neki pacijenti s vremenom razviju otpornost na jednu vrstu antipsihotika niske jačine i trebaju recepte drugog, jačeg lijeka. Nekoliko slučajeva shizofrenije u uznapredovalom stadiju postaje klasificirano kao rezistentno na liječenje kada se barem dva antipsihotička lijeka pokažu uglavnom neučinkovitima u poboljšanju ukupnog stanja pacijentovog svakodnevnog funkcioniranja.