Postoji snažna, utvrđena veza između amitriptilina i debljanja. Kao jedan od najčešće propisivanih i učinkovitih antidepresiva od svog razvoja 1961., lijek je opsežno proučavan. Triciklički antidepresivi (TCA) poput amitriptilina mogu imati učinak na metabolizam, pogoršati žudnju za ugljikohidratima i povećati apetit kod mnogih ljudi. Čini se da posebice amitriptilin uzrokuje najveći porast tjelesne težine od svih TCA.
Osim što se propisuje kao antidepresiv, amitriptilin se koristi i za profilaksu migrene, nesanice i kronične boli. Također može pomoći kod mokrenja u krevet, shizofrenih simptoma i tjeskobe kod nekih ljudi. Unatoč svojoj uspješnosti, amitriptilin ima nuspojave koje uključuju pospanost, suha usta i debljanje. To može biti dovoljno problematično za neke pacijente da traže novije klase antidepresiva koji imaju manje ili više podnošljivih nuspojava. Za mnoge je samo debljanje dovoljno da ih odvrati od uzimanja TCA.
Istraživači nisu baš sigurni zašto postoji veza između amitriptilina i debljanja. Lijek može povećati apetit i želju za jednostavnim ugljikohidratima i šećerom. Mnogi pacijenti su prijavili ekstremnu žudnju, dok drugi nisu osjetili promjenu u apetitu. Ove žudnje mogu biti uznemirujuće za neke pacijente, osobito one koji se već bore s debljanjem zbog dijabetesa ili drugih zdravstvenih problema.
Postoji mogućnost da amitriptilin može smanjiti metabolizam, uzrokujući debljanje bez odgovarajućeg povećanja kalorijskog unosa. Budući da TCA imaju antikolinergički učinak sličan anitistaminima, mogu interferirati s histaminskim receptorima. Lijekovi koji djeluju na ovaj način često imaju debljanje kao nuspojavu.
Čini se da veza između amitriptilina i debljanja ovisi o dozi, koja varira između 10 mg i 150 mg. Pacijenti koji uzimaju veće doze imaju tendenciju bržeg debljanja od onih koji uzimaju niže doze. Također, oni koji uzimaju lijek dulje vrijeme imaju tendenciju da nastave dobivati na težini tijekom trajanja liječenja. U jednoj studiji, pacijenti su dobivali između 1 i 3 funte (2 i 7 kilograma) mjesečno nakon liječenja TCA. Nije precizirano koji je lijek odgovoran za debljanje, iako su amitriptilin i imipramin obično TCA-i koji su najviše povezani s debljanjem.
Treba napomenuti da mnogi pacijenti ne doživljavaju povezanost između amitriptilina i debljanja. Neki primjećuju povećanje tjelesne težine, ali ili odluče da je dovoljno mala da se može tolerirati ili da su prednosti liječenja veće od svih nuspojava. Ako su višak kilograma problem, pacijent bi se trebao posavjetovati sa svojim liječnikom o prestanku uzimanja lijeka ili prilagodbi doze. U mnogim slučajevima, pacijent samo treba prestati uzimati amitriptilin i dobivanje na težini će prestati.