Klinička ispitivanja nisu pronašla vezu između simvastatina i debljanja. Neki ljudi, međutim, prijavljuju povećanje težine neposredno nakon uzimanja lijeka. Iako ovo može uvjetno sugerirati vezu između lijeka i debljanja, općenito se smatra da je povezana s čimbenicima koji nisu sami lijek. Klinička ispitivanja osmišljena su kako bi se smanjile varijable koje bi mogle utjecati na rezultate, a ona su dosljedno otkrivala da simvastatin i debljanje nisu povezani. Vrijedi napomenuti da nedovoljno aktivna štitnjača može uzrokovati debljanje i visok kolesterol, za što se često propisuje simvastatin.
Visoka razina kolesterola može dovesti do mnogih stanja, uključujući bolesti srca i aterosklerozu, koju karakteriziraju uže i tvrđe arterije. Postoje dvije vrste kolesterola, koje se jednostavno mogu smatrati “dobrim” kolesterolom i “lošim” kolesterolom. “Dobar” kolesterol ili lipoprotein visoke gustoće (HDL) uklanja kolesterol iz krvi i vraća ga u jetru, što štiti od mogućih negativnih posljedica visokog kolesterola. “Loš” kolesterol ili lipoprotein niske gustoće (LDL) odgovoran je za sve negativne učinke kolesterola jer začepljuje arterije.
Simvastatin blokira djelovanje enzima HMG-CoA reduktaze, koji je odgovoran za stvaranje LDL kolesterola. Razine kolesterola u jetri su smanjene, što potiče jetru da još više uklanja iz krvi, čime se smanjuje rizik od stanja kao što su bolesti srca. Osim toga, simvastatin također smanjuje količinu triglicerida u krvi, koji su druge štetne masti u tijelu. Sve te činjenice zajedno pokazuju da je veza između simvastatina i debljanja malo vjerojatna. Loša prehrana je čest uzrok visokog kolesterola, za liječenje kojeg se propisuje simvastatin, pa ako se prehrana bolesnika ne promijeni, nastavit će dobivati na težini tijekom uzimanja lijeka.
Nedovoljno aktivna štitnjača uzrokuje debljanje kod mnogih pacijenata, a kao rezultat toga često se povećava razina LDL kolesterola. To može dovesti do toga da liječnik propisuje simvastatin pacijentima koji pate od nedovoljne aktivnosti štitnjače. Ako se pacijentova prehrana ne promijeni kada počnu uzimati lijek, vjerojatno će se nastaviti povećanje tjelesne težine povezano s nedovoljno aktivnom štitnjačom. To može dovesti do stvaranja pogrešnih veza između simvastatina i debljanja. Utvrđeno je da drugi “statini” u nekim slučajevima uzrokuju debljanje, ali medicinska znanost ne smatra da postoji veza između simvastatina i debljanja.