U nekih bolesnika može postojati povezanost između uzimanja tamoksifena i povećanja tjelesne težine. Iako je rijetka nuspojava, neke žene koje uzimaju ovaj lijek mogu osjetiti povećan apetit ili mučninu, što oboje može dovesti do prejedanja i naknadnog debljanja. Također je moguće da se tamoksifen i debljanje povezuju kroz povećanje zadržavanja vode, iako je to rijetko. Mnoge žene koje uzimaju ovaj lijek mogu doživjeti debljanje koje je uzrokovano stanjem gdje se tamoksifen uzima za liječenje, a ne samim lijekom, iako će mali postotak pacijenata dobiti određenu težinu kao izravna posljedica uporabe tamoksifena.
Jedina izravna veza između uzimanja tamoksifena i debljanja je povećanje zadržavanja vode. Rijetka nuspojava, zadržavanje vode može uzrokovati oticanje u bilo kojem dijelu tijela, iako je najočitije u šakama, rukama, stopalima i nogama. Oticanje lica također je moguće uz primjenu tamoksifena i smatra se potencijalno ozbiljnom nuspojavom koju bi trebao pregledati liječnik. Pacijenti koji zadržavaju vodu kao rezultat uporabe tamoksifena mogu očekivati da će dobiti samo nekoliko kilograma od viška vode.
Povremeno, tamoksifen i debljanje mogu biti povezani zbog povećanja apetita pacijenta uzrokovanog lijekom. Ova nuspojava, koja se također rijetko javlja, može uzrokovati da pacijenti jedu više nego što bi inače. Ako se razina aktivnosti ovih pacijenata ne povećava zajedno s dodatkom dodatnih kalorija, pacijent može doživjeti postupno povećanje tjelesne težine tijekom liječenja.
Iako to nije uobičajena nuspojava tamoksifena, pacijenti koji uzimaju ovaj lijek mogu osjetiti blagu do tešku mučninu. U tim slučajevima, tamoksifen i debljanje mogu biti povezani jer pacijenti mogu jesti česte grickalice kako bi smirili želudac. Često grickanje može dovesti do debljanja jer pacijentima može biti teško pratiti koliko jedu tijekom dana.
Drugi način na koji se tamoksifen i dobivanje na težini mogu povezati je kroz pacijent koji usvaja više sjedilački način života tijekom liječenja ovim lijekom. Tamoksifen može uzrokovati depresiju, a mnoga istodobna liječenja raka mogu uzrokovati iscrpljenost. Ova stanja mogu dovesti do smanjene razine aktivnosti koja, ako nije uravnotežena smanjenjem unosa kalorija, može uzrokovati postupno povećanje tjelesne težine. Pacijentima koji uzimaju tamoksifen često se savjetuje da redovito vježbaju kako bi izbjegli debljanje.