Na temelju kliničkih ispitivanja i prijavljenih nuspojava, čini se da postoji povezanost između trazodona i debljanja. Pacijenti koji su uzimali lijek prijavili su mnoge različite nuspojave, a povećanje tjelesne težine dogodilo se i kod bolničkih i ambulantnih pacijenata koji su primali liječenje. Čini se da kliničke studije pokazuju da je povećanje tjelesne težine vjerojatnije kod pacijenata koji uzimaju lijek izvan bolnice, ali to može biti zato što su pacijenti sposobniji udovoljiti svojim povećanim apetitima. Čak i u ambulantnim pacijentima, manje od jednog od 20 pacijenata doživi povećanje tjelesne težine.
Trazodon je antidepresiv, ali točan mehanizam po kojem djeluje još nije poznat. Vjeruje se da djeluje tako što blokira serotoninske receptore i uravnotežuje razinu serotonina u mozgu. Lijek dolazi u obliku tableta i uzima se jedan do tri puta dnevno. Ne djeluje na potpuno isti način kao selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI), ali se smatra da blokira ponovnu pohranu serotonina. To znači da je serotonin dostupan za živce u mozgu.
Klinička ispitivanja provedena na učinkovitosti lijeka otkrila su vezu između trazodona i debljanja u usporedbi s placebom. Dok je debljanje daleko od najčešćih nuspojava lijeka, i bolnički i ambulantni pacijenti koji su primali lijek doživjeli su više tjelesne težine u usporedbi s placebo skupinom. Veća je vjerojatnost da će se simptom pojaviti u ambulantnih bolesnika, s više od tri puta većeg broja pacijenata koji uzimaju lijek izvan bolnice koji izvještavaju o povećanju tjelesne težine. Jedno od mogućih objašnjenja je da trazodon uzrokuje povećanje apetita, koji se ne može u potpunosti zadovoljiti bolničkom hranom, ali može biti kada je pacijent kod kuće.
Točan mehanizam kojim lijekovi uzrokuju gubitak ili debljanje često nije poznat. Iz tog razloga, teško je reći zašto su trazodon i debljanje povezani kako izgleda. Neki ljudi zapravo doživljavaju gubitak težine kada uzimaju trazodon, jer više ne trebaju uravnotežiti razinu serotonina u mozgu hranom. U mozgu se odvijaju mnogi različiti biokemijski procesi, a kemijska promjena može rezultirati nerazumljivim ishodima. Čini se da je veza između trazodona i debljanja jedna od njih.