Stadij 4 je najteži oblik raka bubrega, s takvom oznakom da se rak proširio iz bubrega na druga područja tijela. S 4. stadijem raka bubrega, kancerogene stanice su prešle fibrozno tkivo oko bubrega i proširile se na druge organe ili se razgranale na barem jedan limfni čvor. Malo pacijenata s ovom uznapredovalom fazom bolesti živi dulje od pet godina, ali očekivani životni vijek ovisi o cjelokupnom zdravstvenom stanju bolesnika. Mnogi pacijenti odlučuju isprobati različite tretmane kako bi produžili svoj životni vijek i eventualno se u potpunosti riješili raka.
Ova faza raka može ukazivati na nekoliko mogućnosti. Jedan od scenarija je da su kancerogene stanice prešle fibrozno tkivo koje okružuje bubreg, zahvaćajući barem jedan obližnji limfni čvor. Druga mogućnost je da je rak zahvatio druge organe. U to vrijeme može biti prekasno za eliminaciju svih karcinoma, zbog čega je mnogim ljudima s rakom bubrega 4. stupnja dano samo nekoliko godina života. Mnogi pacijenti, međutim, poduzimaju bilo koji tretman koji mogu dobiti kako bi produžili svoj životni vijek ili barem ublažili bol.
U slučajevima u kojima se rak nije proširio predaleko od bubrega, stanice se mogu eliminirati iz tijela kirurškim uklanjanjem bubrega i svih zahvaćenih limfnih čvorova. Pacijenti čiji se rak proširio tijelom još uvijek se mogu odlučiti za ovaj tretman kako bi se riješili većine kancerogenih stanica, no često im je i dalje potrebna sistemska terapija kojom se liječi cijelo tijelo. Kemoterapija je jedan primjer sustavnog liječenja, s pacijentima koji uzimaju lijekove koji putuju kroz tijelo kako bi ubili neke od stanica raka. Još jedno moguće liječenje raka bubrega 4. faze je biološka terapija, u kojoj se imunološki sustav tijela koristi za borbu protiv kancerogenih stanica uzimanjem interleukina-2 ili interferona alfa. Uobičajeni učinci liječenja raka bubrega 4. faze uključuju gubitak kose, slab imunološki sustav i gubitak težine.
Prema različitim studijama, manje od 10 posto pacijenata s dijagnozom raka bubrega 4. stupnja preživi više od pet godina. Liječenje može malo povećati izglede za preživljavanje posljednjih pet godina, kao i opće zdravlje pacijenta. Mlađi pacijenti najbolje prolaze kada je u pitanju borba protiv ove bolesti. Liječnici također mogu koristiti određene simptome kako bi utvrdili je li pacijent dovoljno jak da se bori protiv bolesti. Na primjer, oni s temperaturom, gubitkom težine i umorom često su slabiji i manja je vjerojatnost da će preživjeti dulje od pet godina nakon dijagnoze 4. stupnja raka bubrega.