Antagonist endotelinskih receptora blokira pristup mjestima receptora endotelina na glatkim mišićima i organima. Endotelin-1 je jedan od tri endotelinska aminokiselinska peptida i ima dva podtipa koji zajedno rade na regulaciji krvnog tlaka. Istraživači su razvili ove lijekove koji poništavaju djelovanje ove dvije podvrste, osiguravajući vaskularno opuštanje. Mogućnost nastanka oštećenja jetre tijekom primjene lijekova zahtijeva pomno praćenje bolesnika koji ih uzimaju.
Endotel vaskularnih tkiva proizvodi endotelin-1 i podtipove, endotelin-A (ET-A) i endotelin-B (ET-B). ET-A se veže na endotelin-A receptorska mjesta, koja se nalaze na krajevima glatkih mišića, uzrokujući vazokonstrikciju i istovremeno potičući staničnu reprodukciju. Tvar se također kombinira s proteinom poznatim kao Gq, koji pokreće kemijske procese koji pokreću intracelularni sarkoplazmatski retikulum za oslobađanje kalcija. Povećana razina kalcija također uzrokuje vazokonstrikciju, vazospazam i povećanu kontraktilnost i broj otkucaja srca. Znanstvenici također sugeriraju da peptid doprinosi kongestivnom zatajenju srca i hipertenziji plućne arterije (PAH).
Endotelin-B se veže na ET-B receptorska mjesta, uzrokujući aktivaciju mjesta koja pokreće stvaranje dušikovog oksida, osiguravajući naknadnu vazodilataciju i inhibiciju stanične reprodukcije. Studije pokazuju da u normalnim uvjetima, dva podtipa održavaju odgovarajuću cirkulaciju obavljajući naizmjenične zadatke prema potrebi. Istraživači vjeruju da ET-A drži ključ patologije iza visokog krvnog tlaka, koji se obično naziva hipertenzija. Znanstvenici sada vjeruju da se u nekom trenutku ravnoteža između ET-A i ET-B pokvari, uzrokujući dominantne hipertenzivne učinke ET-A.
Farmaceutski istraživači razvili su selektivne (ambrisentan) antagoniste endotelinskih receptora i neselektivne (bosentan) lijekove antagoniste endotelinskih receptora. Liječnici mogu propisati bilo koji lijek kao jedan od medicinskih tretmana za PAH. Ambrisentan uglavnom inhibira pristup ET-A receptorskim mjestima, dok bosentan inhibira pristup i A i B mjestima. Blokirajući receptorska mjesta, oba lijeka sprječavaju kemijske reakcije koje pridonose hipertenziji, osiguravajući opuštanje vaskularnih mišića i smanjenje krvnog tlaka.
Studije pokazuju da osobe koje uzimaju bilo koji antagonist endotelinskih receptora imaju povećan rizik od razvoja oštećenja ili zatajenja jetre. Prije nego što dobiju recept za lijekove, pacijenti se podvrgavaju testiranju jetrenih enzima koji određuje početnu funkciju jetre. Nakon što pacijent počne s propisivanjem recepta, mjesečno se ispituje njegova funkcija jetre. Ako testiranje otkrije povećane razine enzima jetrene transferaze, može doći do prestanka uzimanja lijeka. Bolesnici koji imaju gubitak apetita, mučninu, žuticu i osjetljivost na desnoj strani, popraćeni tamnom mokraćom i svijetlom do glinenom stolicom, trebaju se obratiti liječniku.
Lijekovi antagonisti endotelinskih receptora također se ne preporučuju trudnicama zbog rizika od urođenih mana. Često prijavljivane nuspojave povezane s lijekovima uključuju glavobolju, crvenilo kože i oticanje stopala i gležnjeva uzrokovane zadržavanjem tekućine. Pacijenti također mogu osjetiti anemiju, smanjen broj spermija i respiratorne infekcije.