U ljeto 1876. indijanska plemena Siouxa i Cheyennea izvojevala su jednu od svojih najvećih pobjeda protiv američke konjice, koju je predvodio potpukovnik George Armstrong Custer, koja je ubrzo postala poznata kao Bitka kod Little Bighorna. Bitka je također poznata kao Custer’s Last Stand. Bitka kod Little Bighorna bila je rezultat rastućeg bijesa zbog sve većeg broja bijelih naselja na svetim Black Hills indijskog teritorija. Indijanci Siouxa i Cheyennea sklopili su savez i napustili svoj rezervirani rezervat. Heroj građanskog rata, potpukovnik Custer i njegova vojska, Sedma konjica, poslani su kako bi se Indijanci vratili u svoje rezervate.
Američka konjica izgubila je bitku kod Little Bighorna ponajviše zbog podcjenjivanja broja Indijanaca protiv kojih će se boriti i terena zemlje na kojoj se bitka odvijala, a koja se nalazila oko rijeke Little Bighorn u Montani. Potpukovnik Custer podijelio je svoje trupe u tri kolone. Jednu kolonu predvodio je kapetan Frederick Benet, koji je dobio zadatak spriječiti Indijance da pobjegnu uzbrdo uz rijeku.
Major Marcus Reno trebao je progoniti neprijatelje preko rijeke i napadati njihove logore. Njegova se misija pokazala teškom zbog nepoznavanja područja logora Indijanaca od strane njegove postrojbe i silnih snaga indijanskih vojnika Siouxa i Cheyennea. Reno i njegove trupe na kraju su se morali povući dok su američki vojnici bili za petama.
U međuvremenu, drugi vojnici Siouxa i Cheyennea borili su se protiv potpukovnika Custera i preko 200 njegovih ljudi, treće kolone. Američka konjička jedinica bila je suočena s mješavinom vatrenog oružja i briljantnih ratnih strategija. Baš kad su Custera i njegove ljude prisilile na povlačenje i snage Cheyennea i Hunkpapa Siouxa, bile su ometene kleštam snaga Oglala Siouxa, kojima je zapovijedao indijanski vođa Crazy Horse. Ova strategija omogućila je Indijancima da potpuno eliminiraju Custera i njegove ljude.
Renoove i Benetove kolone nastavile su se boriti dugo nakon što je Custer poražen. Oni su, međutim, uspjeli pobjeći, jer je stiglo pojačanje i prisililo indijanske trupe na povlačenje. Nakon bitke kod Little Bighorna, Indijanci su skalpirali i unakazili tijela mrtvih američkih vojnika, budući da bi, prema njihovim vjerovanjima, duše vojnika tada vječno lutale zemljom, a da se nikada ne uzdignu na nebo.
Tijelo potpukovnika Custera nije dirano, a do danas se postavljaju mnoga pitanja zašto je to bio slučaj. Jedna teorija je da mu je kosa bila prekratka da bi se pravilno skalpirala. Druga teorija je da je zbog poštovanja ostavljen sam, ali ova ideja je namišljena, budući da mnogi indijanski vojnici ne bi znali tko je on.
Bitka kod Little Bighorna pokazala se jednom od najgorih katastrofa u američkoj vojnoj povijesti, dok je bila vrhunac moći Indijanaca. Potonje se, međutim, pokazalo kao prolazno. Planovi rezervata oko Black Hillsa prepisani su kako bi se isključilo sveto područje kako bi se omogućilo više bijelih naselja, a bitke između Indijanaca i američke konjice su se intenzivirali jer su Amerikanci bili ljuti zbog rezultata bitke kod Little Bighorna i smrti Potpukovnik Custer. Kakvu god moć imala indijanska plemena polako je erodirala nakon bitke kod Little Bighorna.