Hiperalgezija je fenomen koji stvara pojačan odgovor živčanog sustava na bilo koji podražaj. Ova reakcija je toliko intenzivna da ljudski mozak ove signale tumači kao intenzivnu bol. Može se iskusiti u žarišnim područjima ili na općenitiji način na cijelom tijelu. Bilo je brojnih studija kondicioniranja koje su dokazale da je moguće patiti od naučene hiperalgezije.
Postoje dvije vrste žarišne hiperalgezije koje su obično rezultat neke vrste tjelesne ozljede. Primarna hiperalgezija postoji kada se osjetljivost na bol javlja izravno u oštećenim tkivima, dok je sekundarni oblik osjetljivost na bol koja će se pojaviti na perifernim živcima koji nisu oštećeni tijekom ozljede. Obično je to zato što je došlo do oštećenja okolnih senzornih receptora ili nociceptora. Postoji i hiperalgezija izazvana opioidima koja se može razviti kao dugotrajna upotreba opioida. To se obično događa jer su se opioidi koristili za liječenje kronične boli.
Specifični mehanizmi koji uzrokuju hiperalgeziju variraju i, u nekim slučajevima, slabo su razumljivi. Najčešće je uzrokovan faktorom aktivacije trombocita (PAF), koji je normalan odgovor tijela na alergije ili upalu mišića. U osnovi, imunološke stanice stupaju u interakciju s perifernim živčanim sustavom i oslobađaju citokine i kemokine, hormone koji proizvode bol. Hiperalgezija također može biti uzrokovana stimulacijom vlakana boli u tijelu na isti način kao i upala. To će stvoriti pojačanje sinapsi vlakana boli kroz živce u leđnoj moždini.
Ljudi koji su dulje vrijeme bili izloženi opioidima kao što su oksikodon ili heroin izloženi su riziku od hiperalgezije izazvane opioidima. Opioidi se obično koriste za liječenje kronične boli, a kada osoba prijavi više razine boli nego što to pokazuju fizički nalazi, često će mu se povećati doza umjesto da se liječi od hiperalgezije. Konstantna hiperstimulacija opioidnih receptora tada će rezultirati promijenjenom razinom homeostaze u putevima signalizacije boli.
Hiperalgezija pokazuje sličnost s drugim vrstama bolnih poremećaja koji se bolje razumiju, kao što je alodinija. Ovo stanje, u svim svojim oblicima, nije u potpunosti shvaćeno i nema vlastiti standardizirani tretman, pa će većina ljudi biti tretirana kao da ima alodiniju. To znači da imaju mogućnost korištenja raznih lijekova, uključujući tricikličke antidepresive, pregabalin, tramadol i druge. Iz kliničke perspektive, stvaranje režima liječenja je vrlo teško jer se oslanja na testiranje brojnih kombinacija lijekova dok jedna ne djeluje. U slučaju hiperalgezije izazvane opioidima, postoji mogućnost da jednostavno smanjenje razine doze opioida može rezultirati poboljšanjem.