U tijelu se nalaze četiri različite vrste histaminskih receptora. Sva četiri su slična po tome što su receptori vezani za G protein. Svaki histaminski receptor nalazi se na različitim tipovima stanica i ima različite načine signaliziranja stanica na kojima se nalazi.
Receptori vezani za G protein su transmembranski receptori, što znači da prolaze kroz staničnu membranu. Histaminske receptore stimuliraju molekule histamina izvan stanice. Kada se aktivira histaminski receptor, to uzrokuje protok signala u stanicu. Taj signal zatim uzrokuje specifičan odgovor stanice, na temelju toga koji tip stanice se stimulira.
Histamin je prirodna molekula koju stvaraju sva tkiva u tijelu, iako je u nekima mnogo češći nego u drugima. Poznata je po ulozi koju ima kod alergijskih reakcija, ali je također važna za mnoge normalne procese u tijelu. Histaminski receptor je ono što određuje osjetljivost, kao i odgovor, stanice na histamin.
Četiri tipa histaminskih receptora koji su identificirani su H1, H2, H3 i H4 receptori. Ova četiri receptora jedan su od razloga zašto histamin uzrokuje tako širok raspon simptoma. Svaki receptor je stimuliran histaminom, ali uzrokuje različite reakcije unutar različitih stanica.
H1 histaminski receptor nalazi se u cijelom tijelu. Konkretno, H1 receptori se nalaze u glatkim, ili nevoljnim, mišićnim stanicama, stanicama koje oblažu krvne žile u srcu i središnjem živčanom sustavu. Kada su stimulirani, H1 receptori kontroliraju kontrakciju glatkih mišića, kao i širenje krvnih žila. Prekomjerna stimulacija uzrokuje akutnu alergijsku reakciju.
Za usporedbu, H2 histaminski receptori nalaze se pretežno u parijetalnim stanicama želuca. Ove stanice su odgovorne za lučenje želučane kiseline kada ih stimulira histamin. H3 receptori nalaze se unutar središnjeg živčanog sustava i reguliraju oslobađanje neurotransmitera u mozgu. Konačno, H4 receptori se uglavnom javljaju u stanicama imunološkog sustava, uključujući T stanice, mastocite i eozinofile. Ovi receptori igraju ulogu u reguliranju imunoloških odgovora tijela.
Razvijeni su antihistaminici, odnosno lijekovi koji blokiraju djelovanje histamina koji se suprotstavljaju aktivnosti H1 i H2 receptora. Antihistaminici koji blokiraju aktivnost H1 histaminskih receptora obično se koriste u lijekovima protiv alergija, kao i u lijekovima protiv prehlade i pomagala za spavanje. Lijekovi koji su razvijeni za blokiranje H2 receptora koriste se za liječenje refluksa kiseline, jer inhibiraju lučenje želučane kiseline.