Inhibitor integraze je nova klasa anti-HIV lijekova koji ciljaju enzim integrazu. Početkom 2010. jedan član ove klase odobren je za komercijalnu upotrebu u Sjedinjenim Državama. Raltegravir, također poznat kao Isentress®, unaprijedio je liječenje HIV infekcije, budući da cilja na stupanj bolesti koji se prije smatrao neranjivim. Još jedna prednost je što se može koristiti kod osoba koje su razvile otpornost na druge vrste lijekova protiv HIV-a. Ovaj lijek je odobren za uporabu u Sjedinjenim Državama u listopadu 2007. godine.
Virus ljudske imunodeficijencije (HIV), uzročnik sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS), je retrovirus. Njegov genetski materijal je u obliku RNA, a ne DNK. Koristi enzim, molekulu koja katalizira reakcije, nazvanu reverzna transkriptaza za kopiranje RNA u virusnu DNK. Svoju DNK umeće u DNK domaćina, gdje se razmnožava kao da pripada ljudskim stanicama. Inficira stanice koje upozoravaju imunološki sustav na strane napadače, tako da tijelo ne stvara učinkovit odgovor na virus.
Bez liječenja, virus se razmnožava u nedostatku funkcionalnog imunološkog sustava. Nekada je HIV gotovo uvijek napredovao u AIDS, što je općenito dovelo do smrtnih slučajeva. Lijekovi koji se koriste za liječenje retrovirusnih infekcija poznati su kao antiretrovirusni lijekovi, a njihov razvoj je bio revolucija u liječenju HIV-a. Stopa smrtnosti pojedinaca zaraženih ovim virusom uvelike je smanjena otkako su ti lijekovi u upotrebi. Međutim, jedan od problema s ovim tretmanom bio je razvoj rezistencije virusa na više antiretrovirusnih lijekova.
Ove vrste lijekova utječu na različite korake u životnom ciklusu virusa, posebice na nekoliko enzima koji su uključeni u proces inficiranja molekule HIV-a njegove ljudske stanice domaćina. Prethodni enzimi ciljani za liječenje bili su reverzna transkriptaza i proteaza, koja cijepa proteine. Razvio se otpor prema oba ova mehanizma. Stoga je razvoj inhibitora integraze bio od velike važnosti za liječenje HIV-a, budući da je usmjeren na potpuno drugačiji korak.
To je korak umetanja u DNK domaćina koji je meta inhibitora integraze. Postoje tri faze aktivnosti integraze. Prvo, integraza veže DNK stanice. Zatim priprema virusnu DNK za integraciju tako što neznatno mijenja svoju DNK kako bi je pripremila za umetanje. Zatim se obrađena DNK umetne u stanicu domaćina, koja se sada mijenja kako bi stvorila virusne čestice.
Izvorno istraživanje o razvoju inhibitora integraze nije bilo uspješno, ali je prvenstveno usmjereno na prva dva koraka. Raltegravir cilja na treći korak. S blokiranom integracijom u stanicu domaćina, virus se ne može širiti. To daje pacijentovu imunološkom sustavu priliku za oporavak.
Standardno liječenje kada se koristi antiretrovirusni lijek za liječenje HIV infekcije je korištenje više lijekova. Najmanje tri lijeka općenito se koriste istovremeno. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je raltegravir za korištenje osobama koje već uzimaju druge lijekove protiv HIV-a. Pokazalo se da dobro djeluje s drugim lijekovima, te za ljude koji su razvili otpornost na druge tretmane. Raltegravir nije odobren za osobe koje su tek zaražene HIV-om.
Ovaj inhibitor integraze uzima se kao pilula, općenito dva puta dnevno. Uobičajene nuspojave su mučnina, proljev, groznica i glavobolja. Postoji još jedan lijek u naprednim kliničkim ispitivanjima u Sjedinjenim Državama poznat kao elvitegravir. Moguće je da će uskoro biti dostupan još jedan inhibitor integraze za liječenje HIV-a.