Mogućnosti liječenja hepatosplenomegalije prvenstveno ovise o temeljnom razlogu povećanja jetre i slezene. Kako bi odredio odgovarajući tijek radnje, liječnik može zatražiti niz testova uključujući medicinske slikovne studije, krvne pretrage i uzorke urina kako bi se otkrilo što uzrokuje povećanje. Ove informacije mogu odrediti hoće li tretmani poput lijekova, operacija i drugih opcija biti najučinkovitiji. Budući da je u većini slučajeva hepatosplenomegalija simptom, a ne primarna tegoba, liječenje glavnog uzroka može riješiti problem.
Jedan od mogućih uzroka povećanja jetre i slezene je infekcija bakterijama, virusima i drugim organizmima. To može biti uobičajeno kod ljudi koji imaju stanja poput mononukleoze i hepatitisa. Liječenje infekcije može omogućiti da se oteklina povuče kako se tijelo pacijenta vrati u normalu. Lijekovi mogu biti potrebni zajedno s odmorom, potporom tekućinom i drugim mjerama za promicanje imunološkog zdravlja.
Drugi razlozi za razvoj hepatosplenomegalije mogu biti složeniji i teži za liječenje. Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca mogu doživjeti povećanje jer im organi počnu otkazivati, što ukazuje da njihovo zatajenje srca više nije adekvatno kontrolirano. Možda će biti potrebni agresivni tretmani. Drugi uzrok može biti tumor, u kojem slučaju pacijentu može biti potrebna operacija, kemoterapija ili zračenje kako bi se riješio rast i ublažio stres na jetri i slezeni.
Neki slučajevi hepatosplenomegalije povezani su s genetskim poremećajima. Ovi pacijenti mogu imati povećanje čak i prije rođenja, ili se može razviti nakon rođenja. U tim situacijama mogućnosti liječenja mogu varirati od potporne skrbi za pacijenta s neizlječivim nedostatkom enzima ili drugim problemom do lijekova koji su osmišljeni da pomognu pacijentovoj funkciji jetre i slezene. Rad sa stručnjakom za specifično genetsko stanje može pomoći pacijentima da pristupe najboljem mogućem liječenju, uključujući potencijalno eksperimentalne tretmane otvorene samo za sudionike u kliničkim ispitivanjima.
Kada se u početku utvrdi povećanje jetre i slezene, pacijenti bi trebali biti svjesni da će možda biti potrebno opsežno testiranje kako bi se otkrilo zašto se to događa. Ova informacija je važna jer bi mogla diktirati najbolji put liječenja za dani slučaj. Pacijenti se također trebaju pobrinuti da njihovi zdravstveni djelatnici imaju potpunu medicinsku povijest, jer ona može sadržavati važne i relevantne podatke. Na primjer, bilo bi važno znati povijest genetskih bolesti u obitelji, čak i ako pacijent vjeruje da se gen nije prenio.