Muckle Wellsov sindrom (MWS) je rijetka bolest koju uzrokuje abnormalna kopija gena. Bolest zahvaća kožu i zglobove pacijenata, a također uzrokuje groznicu. Dugoročno, MWS također može oštetiti sluh i bubrege oboljelih osoba. Također je poznat kao sindrom urtikarije-gluhoće-amiloidoze (UDA). Muckle Wellsov sindrom dio je skupine sličnih poremećaja koji se nazivaju periodični sindromi povezani s kriopirinom (CAPS).
Simptomi MWS-a uključuju osip koji ne svrbe, bolove u zglobovima i povišenu temperaturu. Upaljene oči su još jedan mogući simptom. Otprilike trećina osoba s Muckle Wellsovim sindromom s vremenom razvije oštećenje bubrega zbog nakupljanja proteina zvanog amiloid u bubregu, što je poznato kao amiloidoza. Bolest također može zahvatiti živce u uhu i uzrokovati gluhoću. Neki ljudi također mogu patiti od lezija na koži.
Gen koji uzrokuje simptome MWS je gen NLRP3. Ljudi imaju dvije kopije svakog gena, obično, jedan set od majke i jedan set od oca. Svaka kopija gena kodira određeni protein, a ako je gen mutiran, može kodirati za protein drugačiji od normalnog.
NLRP3 kodira protein koji se zove kriopirin, a kod ljudi bez bolesti taj je kod dovoljno točan da tijelo napravi protein koji normalno funkcionira. Kod osoba s MWS-om, barem jedna kopija gena je mutirana, a kriopirin koji tijelo proizvodi nije normalan. Ovaj mutirani gen je dominantan, što znači da, ako osoba ima normalnu kopiju kao i mutiranu kopiju, normalna kopija ne sprječava razvoj bolesti.
Kriopirin je dio odgovora imunološkog sustava na infekciju ili ozljedu tkiva. Pomaže u stvaranju kompleksa molekula koji se naziva inflamasom. Završeni inflamasom djeluje kao signal tijelu da započne proces upale.
Abnormalni kriopirin koji stvaraju ljudi s Muckle Wellsovim sindromom mnogo je aktivniji nego inače u inflamasomu. Pokreće više upale nego što je potrebno i uzrokuje simptome kao što su groznica, osip i bol u zglobovima. Ovi simptomi proizlaze iz pretjeranog entuzijastičnog upalnog procesa koji slučajno oštećuje i ubija vlastite stanice tijela.
Netko s MWS-om obično pati od ponavljajućih epizoda upale tijekom svog života. Prva pojava se obično događa u djetinjstvu. Okidači za buktinju uključuju stres, hladnoću ili umor, ali ponekad se čini da nema okidača.