Nedostatak glutationa, također poznat kao nedostatak glutation sintetaze, je poremećaj koji sprječava tijelo da proizvodi glutation, molekulu koja se sastoji od tri aminokiseline i koja je neophodna za održavanje normalne funkcije imunološkog sustava tijela. Glutation sprječava oštećenje stanica uništavajući štetne ili nestabilne molekule nastale tijekom energetskog procesa. Također pomaže u izgradnji deoksiribonukleinske kiseline (DNK) i proteina te igra ključnu ulogu u obradi lijekova i kancerogena koji bi mogli ući u tijelo. Nedostatak prvenstveno uzrokovan mutacijom ili nizom mutacija gena za glutation sintetazu. Stanje može biti nasljedno, ali metabolički poremećaji poput dijabetesa i raznih kongenitalnih stanja također mogu uzrokovati nedostatak.
Nedostatak glutationa javlja se u tri faze: blagi, umjereni i teški. Neki početni simptomi nedostatka glutationa – povraćanje, proljev, anemija i bol u trbuhu – isti su kao i kod drugih bolesti, poput multiple skleroze ili manjka vitamina B12. Kada se pojavi nedostatak glutationa, spoj nazvan 5-oksoprolin nakuplja se u krvi, urinu i leđnoj tekućini. Ovo stanje je poznato kao 5-oksprolinurija. Ostali simptomi uključuju hemolitičku anemiju uzrokovanu uništavanjem crvenih krvnih stanica i metaboličku acidozu koja je posljedica nakupljanja mliječne kiseline u krvi, urinu i spinalnoj tekućini. Simptomi umjerenog nedostatka glutationa isti su blagi simptomi, ali se smatraju ozbiljnijim jer se javljaju ubrzo nakon rođenja.
Teški simptomi nedostatka glutationa su neurološki poremećaji kao što je psihomotorna retardacija, koju karakterizira generalizirano kašnjenje tjelesnog odgovora, pokreta i govora. Također se mogu pojaviti napadaji, gubitak koordinacije i intelektualno oštećenje. Drugi rjeđi simptom su ponavljajuće bakterijske infekcije u nekim teškim slučajevima.
Nedostatak glutationa liječi se prvenstveno primjenom doza mješavine natrijevog citrata i limunske kiseline za ispravljanje metaboličke acidoze i antioksidansa vitamina E i C. To bi moglo biti dovoljno za vraćanje razine glutationa, ovisno o tome koliko rano je nedostatak dijagnosticiran. Alfa-lipoična kiselina i n-acetilcistein (NAC) također su korišteni u liječenju nedostatka. Alfa-lipoična kiselina je antioksidans koji se smatra učinkovitijim od vitamina E i C. Vjeruje se da NAC povećava niske razine glutationa i cisteina u leukocitima pacijenata.
Iako je rijedak poremećaj, nedostatak glutationa je kronično stanje opasno po život. Nakon liječenja obično je potrebno redovito, periodično praćenje kod stručnjaka za metabolizam. Bolesnici s blagim ili umjerenim oblikom obično mogu živjeti s tim stanjem pod nadzorom liječnika. Prognoza za bolesnike s teškim nedostatkom je manje optimistična. Čak i uz liječenje, pacijenti i dalje mogu ostati teško mentalno retardirani i/ili doživjeti napade i neurološko pogoršanje.