Pleme Seneca najveća je indijanska nacija od pet koji čine Irokezi ligu. Smješteno najzapadnije od plemena Iroquois, pleme Seneca izvorno je naselilo područje današnje države New York živeći u dugim kućama uz rijeku Genesee i blizu jezera Canandaigua. Ogwehoweh je službeni jezik plemena, a Seneca sebe nazivaju Onondowahgah ili “veliki brdski ljudi” jer njihova priča o stvaranju opisuje kako su rođeni pod South Hillom u blizini jezera Canandaigua.
Pripadnici plemena Seneca rade ili borave u pet njujorških rezervata ili blizu Miamija, OK. Također postoji značajna populacija Seneca na teritoriju Grand River u Brantfordu, Ontario, gdje su Indijanci koji su podržavali Britance tijekom američkog revolucionarnog rata u 18. stoljeću bili prisiljeni pobjeći nakon završetka sukoba.
Prije kontakta s nizozemskim i britanskim kolonistima i istraživačima u 16. stoljeću, pleme Seneka izdržavalo se lovom i sakupljanjem, ribolovom i uzgojem tikve, kukuruza i graha, triju ključnih usjeva poznatih kao “tri sestre”. Žene su obično bile odgovorne za sakupljanje i poljoprivredne aktivnosti, kao i za brigu o domaćim životinjama, dok su muškarci lovili i pecali te krčili zemlju za sela. Iako su žene često imale isključivo vlasništvo nad svojom zemljom i mogle su voditi klanove kao “majke klana”, imale su relativno mali utjecaj na plemenske poglavare. Pleme Seneka na kraju je sudjelovalo u trgovini krznom s Europljanima, što je povećalo napetosti sa susjednim indijanskim narodima poput Hurona.
Među svojim susjedima poznati kao žestoki tetovirani ratnici, ratoborne vještine i učinkovitost plemena Seneca poboljšale su se nakon što su primili oružje od nizozemskih kolonista. Vjeruje se da su ratnici Seneke predvodili irokezno osvajanje Hurona i Andasta među ostalim plemenima. Pleme Seneca također je postalo saveznik Britanaca protiv Francuza i tako je moglo održati svoju neovisnost i moć sve do 18. stoljeća.
Dominacija Seneke završila je tijekom Revolucionarnog rata kada je pleme poraženo u Fort Niagari od strane vojske ljudi koju je poslao George Washington pod zapovjedništvom generala Sullivana. Kao rezultat toga, Seneke su preseljeni na zemlju koja je postala rezervat plemena nakon 1784.
Rezervacije plemena u New Yorku uključuju Allegany, Cattaraugus, Buffalo Creek, Niagara Falls i Oil Springs. Allegany i Cattaraugus su stambeni rezervati, dok se preostala tri koriste za komercijalne aktivnosti plemena, uključujući igre na sreću i prodaju benzina i cigareta. Seneca je 1848. uspostavio ustav i vladu izabranih dužnosnika, a pleme pruža zdravstvenu skrb, usluge u ranom djetinjstvu, obrazovanje, sate jezika i plemensko vijeće mladih. Tonawanda Band of Seneca odvojio se od glavnog plemena sredinom 19. stoljeća i živi u blizini Akrona u New Yorku u rezervatu Tonawanda. Ima još Seneca koji žive u blizini Miamija, OK, gdje vode tvornicu cigareta i kasino.