Prestanak hidromorfona obično se javlja kada pacijent iznenada prestane uzimati lijek, osobito kod ljudi koji ga koriste dulje vrijeme. Simptomi ustezanja obično se pojavljuju unutar dan ili dva nakon prestanka uzimanja lijeka. Učinci ustezanja hidromorfona mogli bi se povući unutar tri ili četiri dana, ali vršni simptomi mogli bi se pogoršati u pacijenata koji su koristili česte doze lijeka dnevno. U usporedbi s drugim narkoticima, odvikavanje od hidromorfona smatra se kratkim, ali intenzivnim iskustvom.
U bolesnika s poremećajima jetre ili bubrega, nelagoda pri ustezanju hidromorfona može trajati dulje od nekoliko dana jer bi se lijek mogao akumulirati u tim organima. Simptomi također mogu trajati dulje u pacijenata koji uzimaju lijek svaka dva ili tri sata tijekom dana, te u pacijenata koji također koriste druge lijekove. Ovi pacijenti mogu imati intenzivnije vršne učinke ustezanja.
Mogu se razviti anksioznost i zbunjenost, uz znojenje i drhtavicu. Neki pacijenti koji prolaze kroz odvikavanje od hidromorfona prijavljuju simptome slične gripi, kao što su groznica, kihanje i iscjedak iz nosa. Mogu se pojaviti i poremećaji spavanja, koji mogu proizaći iz bodljikavog osjećaja na površini kože. Drugi pacijenti imaju napadaje mučnine, povraćanja ili proljeva tijekom povlačenja hidromorfona.
Hidromorfon definira klasu opioidnih lijekova koji se koriste za liječenje kronične boli i kašlja koji ne reagiraju na druge lijekove. To je najjači narkotik koji je legalno dostupan u većini zemalja, procjenjuje se da je 10 puta jači od morfija i dvostruko jači od heroina. Lijek je razvijen u Njemačkoj 1920-ih kao alternativa morfiju jer proizvodi manje nuspojava i manji rizik od ovisnosti. Djeluje na receptore u mozgu kako bi blokirao signale boli.
Pacijenti mogu razviti ovisnost o lijeku i izgraditi tolerancije koje zahtijevaju veće doze lijekova za blokiranje boli. Većina zemalja navodi hidromorfon kao kontroliranu tvar zbog njegovih svojstava stvaranja navika i sklonosti zlouporabi. Ovisnici o drogama mogu kupiti ovaj lijek ilegalno i koristiti ga za stvaranje osjećaja euforije.
Kao narkotik, hidromorfon može deprimirati disanje i ne preporučuje se osobama s astmom, kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću i drugim respiratornim bolestima. Alkohol bi mogao dodatno zakomplicirati ovu nuspojavu, što može dovesti do kome i smrti. Pacijenti koji koriste mišićne relaksante, antihistaminike ili bilo koji drugi lijek koji uzrokuje pospanost također mogu imati usporeno disanje ako se hidromorfon kombinira s ovim lijekovima. Oni bi trebali reći liječniku o svim zdravstvenim stanjima ili lijekovima koji su propisani za druge poremećaje.
Druge uobičajene nuspojave lijeka uključuju zatvor, jer ovaj narkotik ulazi u krvotok kroz probavni trakt. Za suzbijanje ove štetne nuspojave mogu se predložiti laksativi. Bolesnici s ozbiljnim crijevnim stanjima obično ne bi trebali koristiti hidromorfon. Nuspojave mogu postati neugodnije kod starijih osoba.