Agonisti receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPAR) lijekovi su koji se mogu koristiti za liječenje dijabetes melitusa tipa 2 (DM) i hiperkolesterolemije, stanja u kojem pacijenti imaju visoku razinu kolesterola u krvi. PPAR agonist djeluje stimulirajući PPA receptore, uzrokujući promjene u tjelesnom metabolizmu i rastu. Tiazolidindioni se vežu na gama podtip PPA receptora i koriste se za liječenje DM tipa 2, dok se fibrati vežu na alfa podtip i pomažu u liječenju hiperkolesterolemije.
PPAR agonist djeluje jer stimulira receptore aktivirane proliferatorom peroksisoma (PPA), koji se nalaze unutar jezgri mnogih stanica u cijelom tijelu. Postoji niz različitih podtipova ovih receptora, uključujući alfa receptor, beta receptor i gama receptor. Ovi podtipovi uzrokuju različite stanične odgovore. Općenito, međutim, stimulacija receptora aktivira različite gene, što rezultira regulacijom tjelesnog metabolizma i rasta.
Jedna vrsta agonista PPAR je klasa tiazolidindiona, koja se veže na podtip gama receptora. Aktiviranjem ovog podtipa, ovi lijekovi mogu povećati osjetljivost tijela na inzulin i smanjiti apetit. Budući da se DM tip 2 razvija zbog inzulinske rezistencije, tiazolidindioni mogu učinkovito liječiti ovu bolest. Najčešće korišteni članovi ove klase lijekova su rosiglitazon, koji nosi trgovačko ime Avandia®, i pioglitazon, koji ima robnu marku Actos®.
Tiazolidindioni se mogu koristiti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje DM tipa 2. Oni uspješno snižavaju prosječnu razinu glukoze u krvi pacijenata. Uobičajene nuspojave ovih lijekova uključuju debljanje i nisku razinu glukoze u krvi. Neki liječnici postavljaju pitanje jesu li tiazolidindioni sigurni jer se pokazalo da pogoršavaju zatajenje srca i uzrokuju oštećenje jetre kod nekih pacijenata. Ti se lijekovi, međutim, još uvijek često koriste za liječenje DM tipa 2.
Za razliku od tiazolidindiona, fibrati su vrsta PPAR agonista koji se vežu na podtip alfa receptora. Ova klasa lijekova koristi se za liječenje hiperkolesterolemije. Stimulacija alfa receptora povećava razinu lipoproteina visoke gustoće (HDL) i smanjuje razinu lipoproteina niske gustoće (LDL). To je korisno jer su visoke razine LDL-a povezane s povećanim rizikom od srčanog i moždanog udara, dok visoke razine HDL-a štite od ovih bolesti. Najčešće korišteni fibrati uključuju fenofibrat, gemfibrozil, ciprofibrat i bezafibrat.
Fibrati se često koriste zajedno s drugim lijekovima za liječenje hiperkolesterolemije. Uobičajene nuspojave fibrata uključuju bol u mišićima i bol u trbuhu. Rijetko, ovi lijekovi mogu uzrokovati stanje zvano rabdomioliza, što je reakcija lijeka koja rezultira masivnim razgradnjom mišićnog tkiva.